[发明专利]一种具有抗菌活性的苯佐卡因双取代衍生物的合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗菌活性的苯佐卡因双取代衍生物的制备方法，具体步骤为将一定量的苯佐卡因溶于N,N‑二甲基甲酰胺中，配置成溶液A；把一定量的溴代化合物和三乙胺溶于N,N‑二甲基甲酰胺中，配置成溶液B；把溶液A和溶液B以一定流速通过四氟泵送入一定反应温度的碳化硅反应器中，物料在微反应器中保持一定停留时间发生取代反应，收集反应后的物料，把得到的全部反应液倒入水中，用氯仿萃取反应液，合并有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离(PE:EA＝5:1)得到双取代衍生物。本发明的合成工艺更加经济、环保、高效、便捷，且具有良好的抗菌作用。

技术领域

本发明属于具有抗菌活性药物的合成技术领域，具体涉及一种具有抗菌活性的苯佐卡因双取代衍生物的合成方法和应用。

背景技术

微通道反应器是一种新型的、微型化的连续流动的管道式反应器。反应器中的微通道通过精密加工技术制造而成,特征尺寸一般在10到1000微米之间。微通道反应器中可以包含众多的微型通道,流体能够以特定的物理状态在反应器中进行组合流动,因此可以实现很高的产量。微通道反应器由于特征尺度的微型化,传热系数、传质性能显著增强,反应的转化率、选择性均有明显提高,另外反应器中流体流动均匀,反应过程连续可控以及安全性高,从而可以解决传统釜式反应器中进行有机合成。

苯佐卡因，化学名为4-氨基苯甲酸乙酯，化学分子式为C₉H₁₁NO₂，是重要的医药中间体，可作为一种非水溶性的局部麻醉药，有止痛、止痒功效。主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。并且苯佐卡因是一种脂溶性较强的药物，易于粘膜或皮肤的脂层结合，不易透过而进入人体内产生毒性。其作用原理是阻断神经末梢，以解除疼痛与不适。以苯佐卡因为前体原料合成的奥索卡因和普鲁卡因等麻醉药物，具有稳定性好、起效快、维持时间长和副作用小等优点。由于苯佐卡因相关制剂主要作用于创面、溃疡面，而这些部位易滋生大量细菌，如果对苯佐卡因进行结构修饰，使其具有一定的抗菌作用，会具有很好的应用前景。本发明用苯佐卡因与不同的溴代衍生物发生取代反应，得到了一系列结构新颖的苯佐卡因衍生物，并研究了反应条件对双取代反应的影响，最后对得到的衍生物进行初步生物活性测试，部分化合物对金黄色葡萄球菌显示一定的抗菌活性。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种合成工艺简单且方便操作的具有抗菌活性的苯佐卡因衍生物及其制备方法和应用，合成的部分苯佐卡因衍生物对金黄色葡萄球菌显示一定的抗菌活性，因此该化合物能够应用于制备治疗或预防细菌的药物。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，具有抗菌活性的苯佐卡因双取代衍生物，其特征在于其结构式为：R为丙炔基，甲基，对甲苄基，对氯苄基，间甲基苄基。

本发明所述的具有抗菌活性的苯佐卡因双取代衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

将一定量的苯佐卡因溶于N,N-二甲基甲酰胺中，配置成溶液A；把一定量的溴代化合物和三乙胺溶于N,N-二甲基甲酰胺中，配置成溶液B；把溶液A和溶液B以一定流速通过四氟泵送入一定反应温度的碳化硅反应器中，物料在微反应器中保持一定停留时间发生取代反应，收集反应后的物料，把得到的全部反应液倒入水中，用氯仿萃取反应液，合并有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离(PE:EA＝5:1)得到双取代产物N,N-二对甲苄基-对甲酸乙酯基苯胺；所述的苯佐卡因与溴代化合物的投料量摩尔比为1:2～2.5；所述的反应温度为60～90℃；所述的停留时间为7～10min。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1