[发明专利]一种通过静电组装可控合成CuS@EPO纳米材料的方法

说明书

本发明提供一种通过静电组装可控合成CuS@EPO纳米材料的方法，涉及无机纳米功能材料技术领域。本发明包括以下步骤：（1）将柠檬酸钠，二水合氯化铜，九水合硫化钠混合，在89‑95℃反应20‑35 min，得到纳米CuS；（2）将1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐与N‑羟基丁二酰亚胺混合后加入羧基化吡啶酮内过氧化物，进行活化反应，加入聚丙烯胺盐酸盐，混合均匀后离心得到吡啶酮内过氧化物修饰的聚丙烯胺盐酸盐；（3）将吡啶酮内过氧化物修饰的聚丙烯胺盐酸盐、纳米CuS混合，得到吡啶酮内过氧化物修饰的CuS@EPO纳米材料。本发明在没有红外光引发光热效应，纳米药物本身依然能够进行PDT治疗，肿瘤部位富集的光热试剂CuS既可以进行PTT并加速单线态氧的释放。

技术领域

本发明涉及无机纳米功能材料技术领域，具体涉及一种通过静电组装可控合成CuS@EPO纳米材料的方法。

背景技术

光动力疗法是一种非侵入性治疗各种肿瘤疾病的治疗方法。该治疗过程包括光敏剂、氧气和光来构建光动力治疗过程，并在肿瘤部位产生单线态氧。单线态氧被认为是一种细胞毒性物质，在光动力治疗治疗癌症中，它可以与核酸、蛋白质、DNA相互作用，并剥夺它们的生物活性。然而毒副作用小，无耐药性的有点看起来似乎是极具光明前景的，但却有着极大的缺陷。光动力治疗对实体肿瘤的疗效在很大程度上受到了诸多问题的限制。大多数光动力染料只能被可见光或紫外光激活，易在连续激光照射条件下出现光漂白现象。并且大多数肿瘤部位因缺氧导致产生单线态氧能力降低则又是一大障碍，它会触发一系列的细胞防御机制，降低治疗效率。考虑到传统光动力(PDT)的缺点，协同治疗模式将PDT与其他治疗方法结合起来，如光热疗法 (PTT)，这可能是克服单一PDT限制的首选模式。光热试剂如金、硫属化物和石墨烯氧化物等都可以装载光敏剂，通过EPR效应在肿瘤组织部位进行富集。其最大吸收波段在红外区，由于近红外光的强穿透性和光热试剂的高稳定性，可对深层肿瘤组织进行持续光照。然而，由于光热试剂和光敏剂吸收波段不匹配，PDT/PTT的联合治疗模式通常需要两种不同波长的激发光，极大程度上延长了治疗时间。

由于内过氧化物可调节的热稳定性，如萘、蒽及吡啶的内氧化物可能是增强传统PDT模式的最佳选择。在此基础上，提出了一种新型的内过氧化物负载于光热载体，光热（PT）及光声（PA）共成像指导PDT/PTT的联合治疗模式。内过氧化物负载于光热试剂表现出明显的PTT效果，但PDT治疗效果不明显，无法实现光热-光动力（PTT/PDT）协同治疗，且在黑暗中没有检测到单线态氧。无法在黑暗的情况下释放单线态氧，无法实现杀死癌细胞的作用，萘或蒽类内过氧化物衍生物释放单线态氧需求温度过高，无法真正于活体条件下使用，光动力治疗效果差。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种通过静电组装可控合成CuS@EPO纳米材料的方法，在没有光照射的情况下，被肿瘤细胞摄取的纳米药物CuS@EPO NPs仍可在细胞中缓慢地释放单线态氧，在光照条件下能够进行光热-光动力联合治疗。在肿瘤部位富集的光热试剂可以进行PTT并加速ROS的释放，增强治疗效果，实现PTT/PDT对肿瘤部位的协同治疗。

本发明为一种通过静电组装可控合成CuS@EPO纳米材料的方法，包括以下步骤：

（1）取柠檬酸钠，二水合氯化铜置于装有去离子水的圆底烧瓶，于室温下磁力搅拌15 min 后，九水合硫化钠水溶液逐步滴加到上述溶液，在89-95 ℃反应20-35 min，得到含有纳米CuS的水溶液，之后冷却、离心、洗涤，于低于25 ℃条件下保存；柠檬酸钠，二水合氯化铜，九水合硫化钠的摩尔比为1:0.9-1.2：0.9-1.2，纳米CuS的粒径为10-30nm，二水合氯化铜的浓度小于2mol/L；