[发明专利]一种治疗妇女更年期综合症的药物组合物

说明书

本发明提供了一种用于治疗妇女更年期综合症的药物组合物，采用小剂量的雌激素、孕激素联合5‑羟色胺再摄取抑制剂(如帕罗西汀)达到明显的治疗效果，治疗效果优于雌孕激素联用和帕罗西汀单用，同时，降低雌孕激素使用剂量，带来并发症风险的降低。

技术领域

本发明为一种治疗妇女更年期综合症的复方药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

女性更年期综合征是女性卵巢功能逐渐衰退至完全消失的过渡时期，女性更年期综合征多发生于40-60岁多间，由于生理和心理改变而出现的一系列临床症状，常见有烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠或忧郁健忘等。其中更年期妇女精神、神经系统的变化会引起严重的更年期失眠。更年期失眠是更年期卵巢雌激素分泌逐渐减少及垂体促性腺激素增多，造成神经内分泌一时性失调，下丘脑—垂体—卵巢轴反馈系统失调和自主神经系统功能紊乱，产生抑郁、焦虑症，这些往往是产生失眠的主要原因。

血管舒缩性症状即潮热，发生在75％的绝经妇女身上。血管舒缩性症状其实并不会威胁生命，但会严重影响妇女的生活质量，扰乱日常活动，并导致睡眠障碍。目前雌激素治疗是妇女绝经期血管舒缩性症状的主要治疗手段。通常情况下，接受过子宫切除术的妇女都推荐雌激素疗法，而未接受过切除术的妇女则采用雌激素孕激素联合疗法。对于血管舒缩性症状，雌激素药物的确拥有不错的疗效。但在近十年间，随着雌激素疗法研究的不断深入，该疗法带来的妇女健康风险日趋严重。报告指出，基于大样本随机对照试验，使用结合雌激素和孕激素会提高包括乳腺癌、冠状动脉疾病、卒中、以及静脉血栓栓塞在内的发病风险；而单独使用结合雌激素则会引发深静脉血栓和卒中的发病风险。而通过降低激素用量，可以降低各类由激素引起的不良风险[Stefanie E,Werner K,Johann-MS,etal.Hormones for therapy of climacteric afflictions[J].GMS HealthTechnologyAssessment 2007,Vol.3,ISSN 1861-8863]。

五羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。SSRI除微弱地抑制NA和DA的再摄取外，对其他递质无明显影响，常见的SSRIs包括帕罗西汀、文拉法辛和度洛西汀。FDA最近批准了帕罗西汀用于治疗由绝经引起的，中重度血管舒缩性症状。且在使用高剂量治疗精神疾病下的试验中，帕罗西汀拥有很高的安全性。但是，帕罗西汀仍然存在一定的缺陷，例如其针对血管舒缩症状的改善比较明显，但是对于激素缺乏引起的其他症状效果有限。

发明内容

本发明研究表明，SSRIs具有一定增强雌激素吸收的功能，因此在小剂量雌孕激素的发展趋势下，增加SSRIs可以增强激素的治疗效果。本发明针对妇女更年期综合症的治疗特点，采用小剂量的雌孕激素联合帕罗西汀、文法拉辛、度洛西汀，达到明显的治疗效果，治疗效果优于雌激素、雌孕激素联用以及帕罗西汀单用。同时，使用低剂量的雌孕激素，引发并发症风险更低。

提供了一种用于治疗妇女更年期综合症的复方药物组合物，包括药物活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于，所述的药物活性成分是由固定比例的雌激素、孕激素和选择性5-羟色胺重摄取抑制剂所组成。

上述所述的组合物，其特征在于，其中雌激素优选雌二醇

上述所述的组合物，其特征在于，其中孕激素优选地屈孕酮

上述所述的组合物，其特征在于，其中5-羟色胺重摄取抑制剂优选帕罗西汀或文法拉辛或度洛西汀或其药学上可接受的盐。

上述所述的组合物，其特征在于，雌激素:孕激素:选择性5-羟色胺重摄取抑制剂按重量比为1:5:25～125。