[发明专利]一种用于制备注射用曲克芦丁的原料精制方法

说明书

本发明公开了一种用于制备注射用曲克芦丁的原料精制方法，具体步骤为：按照一定量的质量比，将芦丁和纯化水加入到反应釜中，搅拌升温至70℃以上，保温搅洗，过滤，滤饼用纯化水洗涤，干燥，得到注射用曲克芦丁的原料芦丁；所得原料芦丁若不满足注射用曲克芦丁的制备需求，按照该方法对所得原料芦丁进行再次精制。本发明操作简单，易于工业生产，并且收率高，单次精制重量收率在95%以上。

技术领域

本发明属于注射用曲克芦丁制备技术领域，具体涉及一种用于制备注射用曲克芦丁的原料精制方法。

背景技术

曲克芦丁（troxerutin），黄色或黄绿色粉末，无臭，有引湿性，主要用于抗凝血药，具有防止血栓形成的作用，适用于脑血栓形成和脑栓塞所导致的偏瘫、失语及心肌梗、动脉硬化等。

根据中国药典标准，注射用曲克芦丁有关物质规定一羟乙基芦丁峰、二羟乙基芦丁峰、四羟乙基芦丁峰均不得大于总峰面积的5.0%，其他单个未知组分峰面积不得大于总峰的1.0%，未知组分峰面积的和不得大于总峰面积的4.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的12.0%（供注射用）。但是以芦丁为起始原料，在制备注射用曲克芦丁的过程中，芦丁中带入的两个杂质直接影响到成品有关物质含量，按照曲克芦丁有关物质检测方法检测，芦丁中杂质1相对保留时间为1.20～1.40，杂质2相对保留时间为1.40～1.70，杂质1和杂质2不仅使得单个未知组分峰面积往往大于1.0%，而且使得未知组分峰面的和大于4.0%，因此，以芦丁为起始原料，用于制备注射用曲克芦丁时，往往需要对芦丁进行预处理，使其杂质含量符合注射用曲克芦丁的制备需求。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种操作简单、易于实现工业化生产、收率高的用于制备注射用曲克芦丁的原料精制方法。

本发明的目的是这样实现的：一种用于制备注射用曲克芦丁的原料精制方法，该方法包括以下步骤：按照一定的质量比，将芦丁和纯化水加入到反应釜中，搅拌升温至70℃以上，保温搅洗，过滤，滤饼用纯化水洗涤，干燥，得到注射用曲克芦丁的原料芦丁；所得原料芦丁若不满足注射用曲克芦丁的制备需求，按照该方法对所得原料芦丁进行再次精制。

优选的，所述芦丁和纯化水的质量比为1:5～12，优选1:8。

优选的，所述保温搅洗的温度为70～100℃，优选90～100℃。

优选的，所述保温搅洗时间为0.5～2h，优选1h。

优选的，所述洗涤用纯化水的温度为0～100℃，优选60～100℃。

优选的，所得原料芦丁不能满足注射用曲克芦丁的制备需求时，按照该方法精制2～4次。

由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：本发明操作简单，易于实现工业化生产，所得原料芦丁产品质量好，收率高，杂质含量低，完全满足注射用曲克芦丁的制备需求。

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步具体的说明。

实例1：

称取150g芦丁（经检测，杂质1为1.063%，杂质2为1.345%）及1200g纯化水加入到反应瓶中，搅拌升温至回流，保温搅洗1h，过滤，滤饼用80℃以上纯化水漂洗，收集滤饼，干燥，得到146.4g精制芦丁，重量收率为97.6%，其中杂质1为0.925%，杂质2为0.778%。

实例2：

称取150g芦丁（经检测，杂质1为1.24%，杂质2为1.43%）及1200g纯化水加入到反应瓶中，搅拌升温至回流，保温搅洗1h，过滤，滤饼用80℃以上纯化水漂洗，收集滤饼，干燥，得到144.3g精制芦丁，重量收率96.2%，其中杂质1为1.105%，杂质2为0.903%。

实例3：