[发明专利]一种抗感染生物材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗感染生物材料及其制备方法。具体的，本发明采用抗菌肽或其片段、衍生物等作为抗感染的主要成分，与脱细胞基质生物材料或其他具备三维网状结构的修补材料结合，制备得到抗感染生物材料。本发明可应用于污染伤口或创面的覆盖、修补，抑制细菌生长，促进组织细胞长入，加快新血管生成。

技术领域

本发明属于组织修复材料技术领域，特别涉及一种抗感染生物材料及其制备方法。

背景技术

良好的修复材料可增强组织力学强度、引导缺损无张力修复，诱导缺损周围宿主细胞迁移，为宿主细胞黏附、生长提供支架，加快缺损组织的再生。常用的修复材料包括人工合成材料和天然材料。合成材料是细菌的良好粘附载体，细菌一旦定植则必须二次手术移除材料，因此合成补片不适于应用污染或潜在污染创面。脱细胞基质生物材料是目前组织修复材料研究的新进展，包括猪小肠粘膜下层(Porcine derived small intestinalsubmucosa,PSIS)、脱细胞真皮(Acellular dermal matrix,ADM)等。

然而，生物材料应用到较重污染或感染腹壁缺损修复时失败率显著提高，且失败病例均合并手术部位感染。事实上也不可否认脱细胞基质生物材料仅是部分耐受感染而不是抗感染，其自身并没有抗微生物活性。研究显示，脱细胞基质生物材料的浸提液并不抑制细菌等微生物增殖，而且细菌接种在脱细胞基质生物材料表面反而会因为环境更佳而增殖加速。生物材料的抗感染能力跟植入时定植细菌量有关，当高于一定限量，超过吞噬细胞清除能力，脱细胞基质内细菌同样可以形成生物膜，分泌大量胶原酶导致脱细胞基质生物材料迅速崩解。因此，尽管脱细胞基质生物材料较合成材料应用于污染或感染效果有改善，但结果仍不满意，故有必要添加外源成分以期辅助增强其抗感染效果。

目前提高脱细胞基质生物材料抗感染性方面已有的报道方法制备的抗感染生物材料抗菌性良好，但存在一定缺陷，主要是由于其应用的抗菌成分，如含银化合物或纳米银(如中国发明专利CN101623518A、CN102018991A、CN103622782A)存在抗菌谱单一，生物安全性和过敏风险高；甲壳素、壳聚糖类成分(如中国实用新型专利CN204618943U、以及安祥莲等，山东大学学报,2015,53(8):32-37)存在抗菌性能较弱；抗生素类成分(如中国发明专利CN104436318A、CN103263693A)存在耐药性、生物安全性风险等。

发明内容

本发明提供一种抗感染生物材料，用于软组织缺损的覆盖和修复，特别是对于污染或伴潜在污染的缺损的修复。

本发明还提供一种抗感染生物材料制备方法，制备的抗感染生物材料用于软组织缺损的覆盖和修复，特别是对于污染或伴潜在污染的缺损的修复。

本发明的技术方案如下：

一种抗感染生物材料，其主要由抗感染成分和生物材料结合而成，所述抗感染成分包括抗菌肽、或所述抗菌肽的功能性片段、或所述抗菌肽的衍生物。

优选的，所述抗菌肽选自微生物抗菌肽、植物抗菌肽、动物抗菌肽、人源抗菌肽中的一种或多种。

优选的，所述生物材料为膜片状生物材料。

优选的，所述膜片状生物材料的原料为脱细胞基质生物材料或胶原蛋白。

优选的，所述生物材料为具有三维胶原支架结构的生物材料。

优选的，所述抗感染成分与所述生物材料的结合通过化学键交联、静电吸附、分子间作用力、或生物学方式的特异性结合。

本发明还提供一种抗感染生物材料的制备方法，生物材料经过含抗感染成分溶液处理。所述生物材料经过含抗感染成分溶液处理过程中，选择性增加振荡、交联剂、诱导剂的物理和/或化学处理。