[发明专利]一种地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种地塞米松‑多肽纳米颗粒滴眼液，其特征是：包括地塞米松‑丁二酸‑多肽化学键合物（Dex‑SA‑FFFE）和水溶液，所述Dex‑SA‑FFFE化合物发生自组装形成纳米颗粒。本发明还涉及上述地塞米松‑多肽纳米颗粒滴眼液的制备方法。本发明采用多肽化学修饰地塞米松药物分子，使其能在水溶液中发生自组装，获得Dex‑SA‑FFFE纳米颗粒，具有制备简单、药物装载量高、无需药物载体等优点；同时由于纳米颗粒的小尺寸效应，使得制备的Dex‑SA‑FFFE纳米颗粒能显著提高药物穿透角膜屏障的能力，提高药物生物利用度。

技术领域

本发明涉及一种地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液。本发明还涉及上述地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液的制备方法。

背景技术

地塞米松作为一种强效的甾体类抗炎药物，被广泛的应用于眼科炎症的治疗。由于其水溶性差，眼科临床通常使用的制剂为地塞米松磷酸钠滴眼液。该滴眼液局部给药后，地塞米松以磷酸盐的形式存在，难以透过亲脂性的角膜上皮层进入眼球内部，导致药物生物利用度，需要频繁给药，才能达到有效药物治疗浓度。因而，如何通过合适的药物制剂设计和给药途径的创新来提高地塞米松在眼科炎症治疗中的疗效，同时降低其毒副作用是目前该领域研究的热点与难题。

发明内容

鉴于背景技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液，该滴眼液能显著提高药物穿透角膜屏障的能力。本发明所要解决的技术问题还包括提供一种更加简便的上述地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液的制备方法。

为此，本发明是采用如下技术方案来实现的：

地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液，其特征是：包括地塞米松-丁二酸-多肽化学键合物（Dex-SA-FFFE）和水溶液，所述Dex-SA-FFFE化合物发生自组装形成纳米颗粒。

本发明还提供了上述地塞米松-多肽纳米颗粒滴眼液的制备方法，

包括以下步骤：a、采用多肽苯丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸FFFE对地塞米松进行修饰，获得地塞米松-丁二酸-多肽化学键合物Dex-SA-FFFE；b、地塞米松-丁二酸-多肽化学键合物在水溶液中，通过加热-冷却诱导，使得Dex-SA-FFFE化合物发生自组装形成纳米颗粒。

本发明采用多肽化学修饰地塞米松药物分子，使其能在水溶液中发生自组装，获得Dex-SA-FFFE纳米颗粒，具有制备简单、药物装载量高、无需药物载体等优点；同时由于纳米颗粒的小尺寸效应，使得制备的Dex-SA-FFFE纳米颗粒能显著提高药物穿透角膜屏障的能力，提高药物生物利用度。

附图说明

图1为本发明的提供的多肽化学键合物（Dex-SA-FFFE的化学结构图。

图2为本发明提供的3% Dex-SA-FFFE纳米颗粒的（A）显微形貌和（B）粒径分布图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明进行详细介绍

参照图1所示，实例1： (以磷酸盐缓冲溶液（PBS; pH=7.4）为溶液，制备1% Dex-SA-FFFE纳米颗粒):

准确称取10mg Dex-SA-FFFE化合物，分散于0.8mL磷酸盐缓冲溶液（PBS; pH=7.4）中，加入0.2mL氢氧化钠水溶液（1当量），加热体系至90℃，溶液变澄清状态，获得1% Dex-SA-FFFE纳米颗粒。

参照图1所示，实例2 ：以磷酸盐缓冲溶液（PBS; pH=7.4）为溶液，制备2% Dex-SA-FFFE纳米颗粒