[发明专利]一种抗人心肌肌钙蛋白I的重组抗体有效
| 申请号: | 201811180362.8 | 申请日: | 2018-10-10 |
| 公开(公告)号: | CN111018976B | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
| 发明(设计)人: | 崔鹏;何志强;孟媛;韩日才;钟冬梅;范凌云 | 申请(专利权)人: | 东莞市朋志生物科技有限公司 |
| 主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C12N15/13;G01N33/68 |
| 代理公司: | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人: | 逯恒 |
| 地址: | 523000 广东省东莞市松山湖高新技术产业开发*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 人心 肌钙蛋白 重组 抗体 | ||
1.一种包含抗原结合结构域的分离的结合蛋白,其特征在于,所述抗原为心肌肌钙蛋白I,其中所述抗原结合结构域包括互补决定区CDR-VH1、互补决定区CDR-VH2、互补决定区CDR-VH3、互补决定区CDR-VL1、互补决定区CDR-VL2和互补决定区CDR-VL3;且与心肌肌钙蛋白I具有KD≤3.33×10-8mol/L的亲和力;
互补决定区CDR-VH1为G-F-T-X1-S-N-Y-A-M-S,其中,
X1是Y或F;
互补决定区CDR-VH2为I-S-X1-G-G-S-Y-S-X2-Y-P-D-S-V-K,其中,
X1是T或S、X2是Y或F;
互补决定区CDR-VH3为A-R-X1-D-N-Y-X2-G-S-X3-F-M-D-Y,其中,
X1是K或R,X2是Y、P或F,X3是T或S;
互补决定区CDR-VL1为R-A-S-Q-X1-I-T-X2-Y-L-N,其中,
X1是D或E,X2是Q或N;
互补决定区CDR-VL2为I-Y-Y-X1-S-R-X2-H-S-G-V-S,其中,
X1是S或T,X2是I或L;
互补决定区CDR-VL3为Q-Q-G-X1-T-X2-P-L-T,其中,
X1是N或H,X2是I或L。
2.根据权利要求1所述的结合蛋白,其特征在于,所述互补决定区CDR-VH2中,X1是S;
所述互补决定区CDR-VH3中,X1是R;
所述互补决定区CDR-VL1中,X2是N;
所述互补决定区CDR-VL2中,X1是T。
3.根据权利要求1所述的结合蛋白,其特征在于,所述互补决定区CDR-VH2中,X1是T;
所述互补决定区CDR-VH3中,X1是K;
所述互补决定区CDR-VL1中,X2是Q;
所述互补决定区CDR-VL2中,X1是S。
4.一种包含抗原结合结构域的分离的结合蛋白,其特征在于,所述抗原为心肌肌钙蛋白I,其中所述抗原结合结构域包括互补决定区CDR-VH1、互补决定区CDR-VH2、互补决定区CDR-VH3、互补决定区CDR-VL1、互补决定区CDR-VL2和互补决定区CDR-VL3;
互补决定区CDR-VH1为G-F-T-X1-S-N-Y-A-M-S;
互补决定区CDR-VH2为I-S-X1-G-G-S-Y-S-X2-Y-P-D-S-V-K,其中,X1是S;
互补决定区CDR-VH3为A-R-X1-D-N-Y-X2-G-S-X3-F-M-D-Y,其中,X1是R;
互补决定区CDR-VL1为R-A-S-Q-X1-I-T-X2-Y-L-N,其中,X2是N;
互补决定区CDR-VL2为I-Y-Y-X1-S-R-X2-H-S-G-V-S,其中,X1是T;
互补决定区CDR-VL3为Q-Q-G-X1-T-X2-P-L-T;
各互补决定区的突变位点选自下述突变组合中的任一种:
位点 CDR-VH1X1 CDR-VH2X2 CDR-VH3X2/X3 CDR-VL1X1 CDR-VL2X2 CDR-VL3X1/X2 突变组合1 Y Y Y/T D I N/I 突变组合2 F F Y/S E L H/L 突变组合3 Y F P/T E I N/I 突变组合4 F Y P/S D L H/L 突变组合5 Y Y F/T E L N/L 突变组合6 F F F/S E I H/L 突变组合7 Y F Y/S D L N/I 突变组合8 F Y F/T E I H/I 突变组合9 Y Y F/S E I H/I 突变组合10 F F Y/T D L N/L 突变组合11 Y F Y/S D I H/L 突变组合12 F Y Y/T D L N/I 突变组合13 Y Y P/T E L H/L 突变组合14 F F P/S E I N/I 突变组合15 Y F F/T D L H/I 突变组合16 F Y F/S E I N/L 突变组合17 Y Y Y/T D I N/I 突变组合18 F F Y/S D L H/I 突变组合19 Y F P/S E I N/L 突变组合20 F Y F/T E L H/L 突变组合21 Y Y F/S D L N/L 突变组合22 F F Y/T D I H/L 突变组合23 Y F Y/S D I H/I 突变组合24 F Y P/T E I H/I 突变组合25 Y Y F/T E I H/I 突变组合26 F F F/S D L N/L 突变组合27 Y F Y/T E I H/L 突变组合28 F Y Y/S D L N/I 突变组合29 Y Y P/T D L H/L 突变组合30 F F F/S E I N/I 突变组合31 Y F F/S E L H/I 突变组合32 F Y Y/T D I N/L 突变组合33 Y Y Y/S D I N/I 突变组合34 F F P/T D L H/I 突变组合35 Y F P/S D I N/I 突变组合36 F Y F/T D L H/L 突变组合37 Y Y Y/T E I N/L 突变组合38 F F Y/S D L H/L 突变组合39 Y F P/T D L N/I 突变组合40 F Y P/S D I H/I 突变组合41 Y Y F/T E I N/L 突变组合42 F F F/S E L N/L 突变组合43 Y F Y/S E I H/I 突变组合44 F Y P/T D L N/I 突变组合45 Y Y P/S D L H/L 突变组合46 F F F/T E I N/I 突变组合47 Y F Y/T E L H/L 突变组合48 F Y P/S D I N/L 突变组合49 Y Y P/T E I N/I
。
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