[发明专利]一种抗人心肌肌钙蛋白I的重组抗体有效

专利信息
申请号: 201811180362.8 申请日: 2018-10-10
公开(公告)号: CN111018976B 公开(公告)日: 2022-04-01
发明(设计)人: 崔鹏;何志强;孟媛;韩日才;钟冬梅;范凌云 申请(专利权)人: 东莞市朋志生物科技有限公司
主分类号: C07K16/18 分类号: C07K16/18;C12N15/13;G01N33/68
代理公司: 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 代理人: 逯恒
地址: 523000 广东省东莞市松山湖高新技术产业开发*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 人心 肌钙蛋白 重组 抗体
【权利要求书】:

1.一种包含抗原结合结构域的分离的结合蛋白,其特征在于,所述抗原为心肌肌钙蛋白I,其中所述抗原结合结构域包括互补决定区CDR-VH1、互补决定区CDR-VH2、互补决定区CDR-VH3、互补决定区CDR-VL1、互补决定区CDR-VL2和互补决定区CDR-VL3;且与心肌肌钙蛋白I具有KD≤3.33×10-8mol/L的亲和力;

互补决定区CDR-VH1为G-F-T-X1-S-N-Y-A-M-S,其中,

X1是Y或F;

互补决定区CDR-VH2为I-S-X1-G-G-S-Y-S-X2-Y-P-D-S-V-K,其中,

X1是T或S、X2是Y或F;

互补决定区CDR-VH3为A-R-X1-D-N-Y-X2-G-S-X3-F-M-D-Y,其中,

X1是K或R,X2是Y、P或F,X3是T或S;

互补决定区CDR-VL1为R-A-S-Q-X1-I-T-X2-Y-L-N,其中,

X1是D或E,X2是Q或N;

互补决定区CDR-VL2为I-Y-Y-X1-S-R-X2-H-S-G-V-S,其中,

X1是S或T,X2是I或L;

互补决定区CDR-VL3为Q-Q-G-X1-T-X2-P-L-T,其中,

X1是N或H,X2是I或L。

2.根据权利要求1所述的结合蛋白,其特征在于,所述互补决定区CDR-VH2中,X1是S;

所述互补决定区CDR-VH3中,X1是R;

所述互补决定区CDR-VL1中,X2是N;

所述互补决定区CDR-VL2中,X1是T。

3.根据权利要求1所述的结合蛋白,其特征在于,所述互补决定区CDR-VH2中,X1是T;

所述互补决定区CDR-VH3中,X1是K;

所述互补决定区CDR-VL1中,X2是Q;

所述互补决定区CDR-VL2中,X1是S。

4.一种包含抗原结合结构域的分离的结合蛋白,其特征在于,所述抗原为心肌肌钙蛋白I,其中所述抗原结合结构域包括互补决定区CDR-VH1、互补决定区CDR-VH2、互补决定区CDR-VH3、互补决定区CDR-VL1、互补决定区CDR-VL2和互补决定区CDR-VL3;

互补决定区CDR-VH1为G-F-T-X1-S-N-Y-A-M-S;

互补决定区CDR-VH2为I-S-X1-G-G-S-Y-S-X2-Y-P-D-S-V-K,其中,X1是S;

互补决定区CDR-VH3为A-R-X1-D-N-Y-X2-G-S-X3-F-M-D-Y,其中,X1是R;

互补决定区CDR-VL1为R-A-S-Q-X1-I-T-X2-Y-L-N,其中,X2是N;

互补决定区CDR-VL2为I-Y-Y-X1-S-R-X2-H-S-G-V-S,其中,X1是T;

互补决定区CDR-VL3为Q-Q-G-X1-T-X2-P-L-T;

各互补决定区的突变位点选自下述突变组合中的任一种:

位点CDR-VH1X1CDR-VH2X2CDR-VH3X2/X3CDR-VL1X1CDR-VL2X2CDR-VL3X1/X2
突变组合1YYY/TDIN/I
突变组合2FFY/SELH/L
突变组合3YFP/TEIN/I
突变组合4FYP/SDLH/L
突变组合5YYF/TELN/L
突变组合6FFF/SEIH/L
突变组合7YFY/SDLN/I
突变组合8FYF/TEIH/I
突变组合9YYF/SEIH/I
突变组合10FFY/TDLN/L
突变组合11YFY/SDIH/L
突变组合12FYY/TDLN/I
突变组合13YYP/TELH/L
突变组合14FFP/SEIN/I
突变组合15YFF/TDLH/I
突变组合16FYF/SEIN/L
突变组合17YYY/TDIN/I
突变组合18FFY/SDLH/I
突变组合19YFP/SEIN/L
突变组合20FYF/TELH/L
突变组合21YYF/SDLN/L
突变组合22FFY/TDIH/L
突变组合23YFY/SDIH/I
突变组合24FYP/TEIH/I
突变组合25YYF/TEIH/I
突变组合26FFF/SDLN/L
突变组合27YFY/TEIH/L
突变组合28FYY/SDLN/I
突变组合29YYP/TDLH/L
突变组合30FFF/SEIN/I
突变组合31YFF/SELH/I
突变组合32FYY/TDIN/L
突变组合33YYY/SDIN/I
突变组合34FFP/TDLH/I
突变组合35YFP/SDIN/I
突变组合36FYF/TDLH/L
突变组合37YYY/TEIN/L
突变组合38FFY/SDLH/L
突变组合39YFP/TDLN/I
突变组合40FYP/SDIH/I
突变组合41YYF/TEIN/L
突变组合42FFF/SELN/L
突变组合43YFY/SEIH/I
突变组合44FYP/TDLN/I
突变组合45YYP/SDLH/L
突变组合46FFF/TEIN/I
突变组合47YFY/TELH/L
突变组合48FYP/SDIN/L
突变组合49YYP/TEIN/I

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