[发明专利]一种脂质体修饰的金纳米粒复合物及其在治疗帕金森氏症方面的应用有效
| 申请号: | 201811179924.7 | 申请日: | 2018-10-10 |
| 公开(公告)号: | CN109331186B | 公开(公告)日: | 2022-04-05 |
| 发明(设计)人: | 关燕清;李楚华;刘丽;李明超;叶家霖;王俊盈;曾小蝶;周素冰 | 申请(专利权)人: | 华南师范大学 |
| 主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/62;A61K47/54;A61K47/26;A61K33/242;A61P25/16;A61P25/28 |
| 代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 陈卫 |
| 地址: | 510631 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 脂质体 修饰 纳米 复合物 及其 治疗 帕金森氏症 方面 应用 | ||
1.一种脂质体修饰的金纳米粒复合物的制备方法,其特征在于,所述金纳米粒复合物为脂质体包裹的吸附有能够干扰α-突触核蛋白合成的质粒的金纳米粒子,并且表面修饰神经生长因子和二十二碳六烯酸,
包括以下步骤:
S1.制备得到巯基修饰的金纳米粒GNP;
S2.用能够干扰α-突触核蛋白合成的质粒DNA吸附在GNP表面,得到GNP(pDNA);
S3.制备脂质体Lipo;
S4.制备脂质体Lipo包裹的金纳米粒GNP(pDNA)-Lipo;
S5.在GNP(pDNA)-Lipo表面修饰神经生长因子NGF和二十二碳六烯酸DHA得到金纳米粒复合物GNP(pDNA)-Lipo-NGF-DHA。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S1的具体操作为:用氯金酸的水溶液、柠檬酸钠的水溶液和正十二烷基硫醇混合,得到混合溶液1;将混合溶液1和硼氢化钠水溶液混合反应溶液颜色变为橙色,制备得到GNP。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S2的具体操作为:GNP溶液与能够干扰α-突触核蛋白合成的质粒DNA溶液混合,得到混合溶液2,室温放置;缓慢滴加PBS缓冲液,搅拌,得到GNP(pDNA)。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S3的具体操作为:胆固醇和卵磷脂溶于有机溶剂,蒸干溶剂,加入PBS缓冲液,溶解,超声处理得到脂质体Lipo。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S4的具体操作为:Lipo溶液与GNP(pDNA)溶液混合,搅拌,得到制备脂质体包裹的金纳米粒GNP(pDNA)-Lipo。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S5的具体操作为:依次通过光接枝法和EDC/NHS活化羧基法将神经生长因子和二十二碳六烯酸连接到复合物GNP(pDNA)-Lipo表面。
7.权利要求1到6任一所述制备方法制备得到的脂质体修饰的金纳米粒复合物。
8.权利要求7所述金纳米粒复合物在制备帕金森氏症治疗药物中的应用;在制备干扰脑内α-突触核蛋白的表达药物中的应用。
9.权利要求7所述金纳米粒复合物在制备保护脑内多巴胺能神经元免受损伤药物中的应用;在制备恢复/提高长期的运动迟缓药物中的应用;在制备恢复/提高空间记忆能力障碍药物中的应用。
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