[发明专利]口腔癌诊断标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种口腔癌诊断标志物及其应用，该标志物的核苷酸探针序列分别如SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.20所示。这类标志物可以单独或两种或两种以上组合来进行口腔癌的诊断。本发明提供的口腔癌标志物共20种，具有准确性高，灵敏度高的特点，其中8种标志物在口腔癌组织中表达相比正常组显著增高，12种标志物在口腔癌组织中表达相比正常组显著降低。所有20种标志物预测曲线下面积(AUC)均大于0.9，提示其准确性与敏感度均达到90％以上。其中ADAM12、CAB39L、COL10A1和HLF的AUC大于0.95，可以直接用作口腔癌的诊断。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及一种口腔癌诊断标志物及其应用。

背景技术

口腔癌(Oral Cavity Cancer)是全身第6位常见肿瘤，90％以上口腔和口咽恶性肿瘤是发生衬里黏膜上皮来源的鳞状细胞癌。2016年全球疾病负担(Global Burden ofDisease,GBD)最新统计结果表明，全球共有130多万人患口腔癌，死亡人数约为17.6万人，在一些口腔癌的高发地域，每年的新发病例高达男性恶性肿瘤的1/4。口腔癌在我国的发病率居于所有恶性肿瘤的第十位，不属于高发癌症，但由于我国人口基数大，口腔癌的绝对数量仍然庞大。近年来，口腔癌发病率有增高及明显年轻化的趋势，严重危害患者的生命和生存质量。虽然有很多肿瘤的诊治效果取得了很大的进展，但口腔癌的5年生存率一直在50％左右。口腔癌治疗后常使患者丧失一些关键的脏器功能，对患者的生活质量造成严重影响。因此，口腔癌的早期诊断具有十分重要的意义。

口腔癌的发生被公认为一个多阶段、多步骤的过程。多数口腔癌经历了正常组织、癌前病变、癌前状态、癌的发展过程。口腔癌疗效的关键在于早发现、早诊断、早治疗。如果能及早发现早期口腔癌，即原位癌、早期浸润癌，通过手术治疗即可获得比较理想的效果。因此，如何从大量口腔癌前病变、癌前状态患者中发现早期癌变，提高口腔癌早期诊断的准确率，这对提高口腔癌患者5年存活率和生存质量具有极其重要的意义。目前，用于检测早期口腔癌方法有很多，包括临床检查、组织学检查、细胞学检查、活体组织染色、免疫组织化学、光学检测系统、血液学、影象学等。然而现有诊断方法受创伤性、特异性、敏感性等局限，致使口腔癌的诊断特别是早期诊断效果不够理想。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种口腔癌诊断标志物及其应用，这类标志物可以单独或两种或两种以上组合来进行口腔癌的诊断。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种口腔癌诊断标志物，该标志物为ADAM12、ADAMTS12、ALDH2、ALDH9A1、ARHGEF26、CAB39L、COL10A1、CTHRC1、CYP4B1、DFNA5、EPHX2、HCG22、HLF、HOXC4、INHBA、RBP1、SH3BGRL2、SLITRK5、SSBP2和XKR4中的一种或几种。

可选地，ADAM12、ADAMTS12、ALDH2、ALDH9A1、ARHGEF26、CAB39L、COL10A1、CTHRC1、CYP4B1、DFNA5、EPHX2、HCG22、HLF、HOXC4、INHBA、RBP1、SH3BGRL2、SLITRK5、SSBP2和XKR4的核苷酸探针序列分别如SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.20所示。

本发明还公开了一种上述的口腔癌诊断标志物制备口腔癌早期诊断产品中的应用，所述诊断产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂通过检测受试者口腔组织标本中所述一种或多种标志物的浓度来判断受试者是否患有口腔癌。

可选地，所述标本是口腔组织。

可选地，所述试剂是基于基因芯片检测或PCR检测所述一种或多种标志物浓度时所需的试剂。

可选地，所述标志物ADAM12、ADAMTS12、COL10A1、CTHRC1、DFNA5、HOXC4、INHBA和RBP1中的一种或几种在口腔癌组织中表达与正常组织中表达相比显著增高。