[发明专利]白藜芦醇在用于治疗细菌性肺炎的药物中的应用

权利要求书

1.白藜芦醇在用于治疗细菌性肺炎的药物中的应用。

2.白藜芦醇纳米吸入剂在用于治疗细菌性肺炎的药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，包括以下步骤：

(1)制备白藜芦醇纳米给药系统，所述白藜芦醇纳米给药系统选自：白藜芦醇纳米乳、白藜芦醇磷脂复合物、白藜芦醇脂质体、白藜芦醇非离子表面活性剂囊泡、白藜芦醇纳米粒、白藜芦醇纳米囊中的一种；

(2)将上述步骤(1)中制得的白藜芦醇纳米给药系统制备成白藜芦醇纳米吸入剂，所述制备而成的白藜芦醇纳米吸入剂为气雾剂、水雾剂或粉雾剂；

所述白藜芦醇纳米吸入剂的粒径为1～1000纳米，优选是10～500纳米，更优选是10～200纳米。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述白藜芦醇纳米给药系统为白藜芦醇脂质体，将白藜芦醇、磷脂和胆固醇采用薄膜分散技术制得所述白藜芦醇脂质体，所述磷脂选自磷脂选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈酰卵磷脂(Dipalmitoyl phosphatidyleholine，DPPC)中的一种，包封率大于50％，优选大于80％。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述白藜芦醇纳米给药系统为白藜芦醇脂质体，所述白藜芦醇脂质体中白藜芦醇的含量是0.1％～30％重量比，优选是0.3％～10％重量比，更优选是1％～5％重量比。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述步骤(2)中将白藜芦醇纳米给药系统与抛射剂混合，加压灌入耐压容器中制得白藜芦醇纳米气雾剂，所述抛射剂选自二氯二氟甲烷、二氯一氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯五氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、三氯三氟乙烷、八氟环丁烷、三氯一氟甲烷中的一种。

7.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述步骤(2)中将步骤(1)中制得的白藜芦醇纳米给药系统冷冻干燥成粉末，制得白藜芦醇纳米粉雾剂。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述步骤(2)中，将所述白藜芦醇纳米给药系统冷冻干燥成粉末后，将所述干燥成粉末的白藜芦醇纳米给药系统与载体混合制得所述白藜芦醇纳米粉雾剂，所述干燥成粉末的白藜芦醇纳米给药系统与载体的重量比例为1：50～50：1，优选是1：20～10：1，最优选是1：10～5：1；所述载体选自乳糖、蔗糖、葡聚糖、甘露醇、右旋糖苷、海藻糖，优选自海藻糖、甘露醇中的一种，最优选是甘露醇。

9.如权利要求7或8所述的应用，其特征在于：所述步骤(2)中，在冷冻干燥时添加辅料以得到颗粒细流动性好的粉末，所述辅料选自糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐中的一种或多种；

所述糖类选自乳糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一种或多种；

所述醇类选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇中的一种或多种；

所述氨基酸类选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一种或多种；

所述磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一种；

所述肺源性表面活性物质选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇中的一种；

所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、大环糊精、各种取代度的α-环糊精衍生物、各种取代度的β-环糊精衍生物、各种取代度的γ-环糊精衍生物、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基β-环糊精、羟乙基环糊精、低分子量β-环糊精聚合物、乙基环糊精、乙酰基环糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精中的一种，所述低分子量β-环糊精聚合物的分子量为3000-6000；

所述高分子物质为可生物降解的高分子物质，选自白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠中的一种；

所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬质酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠中的一种；

所述抗氧剂选自维生素C、维生素C棕榈酸酯、维生素C各类衍生物、辅酶Q10、维生素E、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、维生素E各类衍生物中的一种。