[发明专利]一种6-羰基石胆酸的合成方法

权利要求书

1.一种6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤a): 在溶剂中，以式(1)所示的猪去氧胆酸为原料，酸作用下与甲醇发生酯化反应，得式(2)化合物；

步骤b): 在溶剂中，式(2)化合物在氧化剂作用下发生双氧化反应，得式(3)化合物；

步骤c): 在溶剂中，式(3)化合物在还原剂作用下发生选择性还原反应，得式(4)化合物；

步骤d): 在溶剂中，式（4）化合物在碱作用下发生水解反应，得目标化合物即式（5）化合物；

所述反应过程如反应式(Ⅰ)所示：

反应式(Ⅰ)。

2.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤a)中，所述猪去氧胆酸与甲醇反应的条件为：将猪去氧胆酸溶解在甲醇中，加入浓硫酸，在0℃~60℃条件下，反应1~12小时，得式(2)化合物。

3.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤b）中，式(2)化合物在氧化剂作用下发生双氧化反应的反应条件为：式(2)化合物溶解于溶剂中，加入氧化剂，在0~60℃的温度下反应0.5~2h，得式(3)化合物。

4.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤b)中，所述氧化剂选自NBS、NaClO、CrO₃、PDC、PCC和H₂O₂的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤b)中，所述溶剂为丙酮、水、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃和氯仿的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：在步骤b)中，当氧化剂为CrO₃、PDC或PCC时，溶剂为丙酮、二氯甲烷或二氯乙烷；当氧化剂为NBS、NaClO或H₂O₂时，溶剂为丙酮、水或四氢呋喃。

7.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤c）中，式(3)化合物在还原剂作用下发生选择性还原反应的条件为：式(3)化合物溶解于溶剂中，加入还原剂，在0~30℃的温度下反应1~10小时，HPLC检测反应完全，得式(4)化合物。

8.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤c)中，还原剂为氰基硼氢化钠、硼氢化钾、氢化钠、硼氢化钠、氢化锂和三乙酰氧基硼氢化钠的一种或多种，式(3)化合物与还原剂的摩尔比为1:1.1~2。

9.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤d)中，式（4）化合物在碱作用下发生水解反应的反应条件为：将式（4）化合物溶于溶剂中，加入氢氧化钠溶液，在一定温度下反应2~8h，得式（5）化合物。

10.根据权利要求1所述的6-羰基石胆酸的合成方法，其特征在于：步骤a) 、步骤c) 及步骤d)中，所述溶剂为甲醇。