[发明专利]一种医药生产中转晶前工序API药液的批次完全过滤工艺

说明书

本发明提供了一种医药生产中转晶前工序API药液的批次完全过滤工艺，包括旋转陶瓷膜过滤器精过滤、集束式过滤器过滤、集束式过滤器滤液处理、批次完全过滤、固体杂质收集和CPI清洗步骤。采用旋转陶瓷膜过滤浓缩工艺作为精密过滤工序，采用集束式膜过滤技术作为旋转陶瓷膜过滤器中浓缩液的固液分离处理，并将集束式过滤器滤液返回至旋转陶瓷膜过滤器循环过滤且不断浓缩，最后在集束式过滤器内，利用气体反吹，使得浓浆中的杂质以固体形式回收，实现批次完全处理。整个工艺将两种过滤器有机结合，使工艺简捷、高效稳定，易于反洗再生、操作维护方便。

技术领域

本发明涉及医药生产转晶前工序过滤技术领域，尤其涉及一种高效率固液分离、原位清洗、批次完全处理的API药液（原料药）过滤工艺及方法。

背景技术

API药液（原料药）是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。原料药的生产包括：化学合成，大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶；提取，如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素；发酵，多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等；多种工艺组合，如半合成抗生素、甾体、激素等。原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物变化，生产过程中会产生副产物，因而影响原料药质量、安全性和有效性。其中关键因素包括：原料药的杂质水平（有关物质、残留有机溶剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度等）、原料药的稳定性、可能存在的污染和交叉污染。因此纯化和精制的过程，是提高原料药质量的关键步骤，转晶前工序API药液的过滤过程就显得尤为重要。

在原料药生产过程中，在合成反应后及脱色工序后均需进行过滤处理，在进入成品阶段，其母液以及进入结晶器的其他料液都必须进行纯化除杂过滤，杂质颗粒物粒径很小，对分离效率要求较高。因此对过滤过程的充分完全分离提出了更高的要求。

针对这一情况，目前现有的离心分离技术、压滤及真空抽滤分离技术、膜分离技术存在以下缺点：离心分离技术对于细小颗粒的分离精度不高、且对固液两相的分离效率较低，压滤及真空抽滤技术同样存在对于细小颗粒的分离精度不高的问题，而膜过滤虽然可实现细小颗粒的高精度过滤分离，但膜污染不可避免，其表现为通量随时间不断衰减、跨膜压差增大和浓差极化严重等，污染严重时使过滤过程难以继续进行，若采用一般膜元件的膜分离技术，通常不能实现在线原位清洗。而采用管式陶瓷膜过滤，受制于膜通道尺寸的限制，通常只能对API药液实现过滤浓缩而不能实现固液两相的充分完全分离，从而导致原料药批次之间的交叉污染。因此以上所述技术工艺及方法各有不足。

有鉴于此，有必要对现有技术中的过滤工艺复杂、过滤系统使用寿命短、固液相分离困难等问题予以改进，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于公开一种批次完全过滤工艺，其采用旋转陶瓷膜过滤浓缩工艺作为精密过滤工序，用集束式膜过滤技术作为浓缩分离工序和固体收集手段，将集束式过滤器滤液返回至旋转陶瓷膜过滤器循环过滤，最后通入气体为过滤动力进行最终过滤，并除去膜表面滤饼固体中的水分，以实现批次完全处理。工艺路线简捷、长效稳定、易于反洗再生、操作维护方便。该工艺改变了现有工艺分离精度低、分离效率不高、过滤元件使用周期短、频繁更换等缺点。

为实现上述目的，本发明提供了一种医药生产中转晶前工序API药液的批次完全过滤工艺，所述工艺包括以下步骤：

1）旋转陶瓷膜过滤器精过滤：药液罐中的API药液经第一进液泵进入旋转陶瓷膜过滤器进行过滤，药液中固体杂质被拦截在陶瓷膜表面，形成浓缩液，过滤后的药液经旋转陶瓷膜过滤器下部的第一排放口排至清液罐；

2）集束式过滤器过滤：经旋转陶瓷膜过滤器浓缩的浓缩液通过第二进液泵进入集束式过滤器过滤，过滤后的滤液回流至药液罐中进行循环过滤，被拦截在滤芯表面的杂质形成滤饼附着在滤芯表面；

3）集束式过滤器滤液处理：返回至药液罐中的滤液重新输送至旋转陶瓷膜过滤器，再次循环精过滤，多次循环过滤直至浓缩液浓度为30~40%；