[发明专利]酞嗪酮类BTK抑制剂及其应用在审
申请号: | 201811164076.2 | 申请日: | 2018-10-04 |
公开(公告)号: | CN109180642A | 公开(公告)日: | 2019-01-11 |
发明(设计)人: | 郭程杰 | 申请(专利权)人: | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/502;A61P35/00 |
代理公司: | 南京中律知识产权代理事务所(普通合伙) 32341 | 代理人: | 沈振涛 |
地址: | 210000 江苏省南京*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 酞嗪酮 布鲁顿酪氨酸激酶 药物组合物 医药化学 制备 应用 疾病 治疗 | ||
1.通式I的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,
其中:
R1选自氢、卤素、硝基、烷基;
R2选自卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、羧基烷基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷基酰基、烷氧基酰基、烷基酰基氧基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,其特征在于:R1选自氢、卤素、硝基、C1-6烷基;优选地,R1选自氢、氟、氯、硝基、C1-3烷基;进一步优选地,R1选自氢、氯、硝基、甲基和乙基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,其特征在于:R2选自卤素、硝基、烷氧基;优选地,R2选自卤素、硝基、C1-3烷氧基;进一步优选地,R2选自卤素、硝基、甲氧基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,具体化合物如下:
5.权利要求1-4所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药的制备方法,包括如下步骤:
步骤A:式(1)的化合物与式(2)的化合物缩合得到式(3)的化合物;
步骤B:式(3)的化合物与式(4)的化合物反应得到式(5)的化合物;
步骤C:式(5)的化合物脱去保护基得到式(6)的化合物;
步骤D:式(6)的化合物与取代的烯酰氯反应得到通式I的化合物,反应路线如下:
式中,R1和R2的定义如通式I;X表示卤素,优选地,X表示氯、溴。
6.包含权利要求1-4所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药的药物组合物。
7.权利要求1-4所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药或权利要求6的药物组合物在制备预防和/或治疗与布鲁顿酪氨酸激酶相关的疾病药物中的应用。
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