[发明专利]一种凝胶基层状无机物磷结合剂及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种凝胶基层状无机物磷结合剂及其制备方法和用途，所述制备方法为取层状无机物，室温加水搅拌，使其充分溶胀；加入胶凝剂，继续搅拌至完全溶解，将上述混合物滴加到交联剂溶液中，制得复合凝胶球，用去离子水反复洗涤数次，直至洗涤液中不含交联剂为止，然后冷冻干燥，制得凝胶基层状无机物磷结合剂。本发明还包括凝胶基层状无机物磷结合剂在制备治疗高磷血症或慢性肾衰竭药物中的应用。本发明引入凝胶体系，可以有效的保护层状无机物，使足量的磷结合剂到达肠胃，提高与磷酸根结合的效率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种凝胶基层状无机物磷结合剂及其制备方法和用途。

背景技术

高磷血症作为慢性肾脏病的主要并发症之一，在慢性肾脏病患者中数量高达80％，如若不能及时去除患者体内过高的磷，会引起骨质病变和心血管系统的损坏，严重的威胁着患者的生命。常规的血液透析对患者体内的磷酸盐去除能力有限，磷结合剂的使用可以通过螯合作用有效的降低肠胃对磷的吸收。现在市售的磷结合剂，例如碳酸镧、氯化镧和思维拉姆等，虽然有较好的磷结合能力，但是或多或少的存在副作用，在未来临床上长期的使用存在一定的限制。

层状无机物，包括层状卤化物、层状磷酸盐、层状过渡金属含氧酸、层状矿物粘土等，具有大的比表面积和很好的吸附能力。天然的层状硅酸盐，例如蒙脱土和膨润土，其结构单元层之间存在着较大的空隙，层间域存在多余电荷，具有较大的离子交换吸附性，通过离子交换可对层状硅酸盐改性，提高其吸附性能。CN 104055793 A制备了一种铁基蒙脱石的分散片，其崩解速率快，可迅速与磷酸盐结合，有效防止高磷血症。聚合物-层状硅酸盐纳米复合材料也可以作为一种制备层状硅酸盐磷结合剂方法，通过插层聚合和溶液插层方法，可以很方便的将阳离子聚合物，如壳聚糖和阳离子聚丙烯酰胺，插入到硅酸盐层间。通过自身带有阳离子或者改性引入阳离子，层状硅酸盐可实现对磷酸盐的高效吸收。

凝胶是一种三维交联网络结构，具有良好的溶胀性能，在水中稳定性好、能吸收大量的水分。纤维素凝胶具有好的生物相容性和生物降解性，在药物缓释方面得到广泛的研究。CN 105188668 A利用低分子量甲基纤维素制备了热敏凝胶，延长了在肠胃外药物的释放时间。CN 107233302利用纳米纤维素制备了一种复合智能凝胶药物缓释材料，有利于伤口愈合和肿瘤手术后期治疗等。果胶是一种天然的植物多糖，由α(1-4)糖苷键相连接聚合，具有好的生物活性和良好的水溶性。低甲氧基果胶经金属阳离子交联可形成凝胶，具有稳定性好、加热可逆的特点。

由于凝胶和层状无机物具有比表面大和含有丰富的表面正电荷的特点，可作为磷酸盐结合剂，提高磷酸盐去除效率和降低磷结合剂使用量，降低因大量服用磷结合剂而产生的副作用，比如便秘、呕吐和金属在体内沉积等。因此可将预凝胶化溶液与层状硅酸盐混合，然后加入到交联剂溶液中促使其凝胶化，制备凝胶-层状无机物颗粒，用于降低肠胃对磷酸盐的吸收。

发明内容

本发明提供一种凝胶基层状无机物磷结合剂及其制备方法和用途。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种凝胶基层状无机物磷结合剂的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：

1)取10-80质量份的层状无机物，室温加水搅拌，使其充分溶胀；

2)向层状无机物水溶液中加入10-30质量份的胶凝剂，继续搅拌至完全溶解得到混合物；

所述层状无机物为镧基蒙脱土、锌基蒙脱土、锆基蒙脱土、钙基膨润土、铵盐改性蒙脱土、阳离子化石墨烯、阳离子石墨中的任意一种或几种；

所述胶凝剂为果胶、黄原胶、塔拉胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素中的任意一种或几种；

3)将上述混合物滴加到交联剂溶液中，搅拌速度为100-300r/min，滴加完成后继续交联反应0.5-2h，制得复合凝胶球，用去离子水反复洗涤数次，直至洗涤液中不含交联剂为止，然后冷冻干燥，制得复合凝胶粒子，即为凝胶基层状无机物磷结合剂；