[发明专利]一种双阶马钱子炮制方法

说明书

本发明提供了一种双阶马钱子炮制方法，所述双阶马钱子炮制方法分为湿法炮制和干法炮制两个阶段，其湿法炮制阶段为马钱子采用绿豆、生姜混合炮制。本发明提供的方法确定新工艺的毒性极低，且通过药效学实验证明其抗炎效果并没有降低法，如果形成工艺或产品，与其它马钱子炮制品相比较有明显优势，该成果的推广和应用前景极佳。

技术领域

本发明涉及一种中药材炮制技术，更具体的说涉及一种马钱子炮制方法。

技术背景

马钱子为马钱科植物马钱子(S t r y c h o n s nux-vomica L.)及云南长籽马钱(S.Wallichiana Steudex D.C.＝S.p ierriana.)的干燥成熟种子。含生物碱约2～5％，主要为士的宁及马钱子碱。马钱子味苦、性寒，有大毒。归肝、脾经。具有散结消肿、通络止痛功效；传统用于治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、疽痈肿痛、跌打损伤等症。《医学衷中参西录》中说马钱子“开通经络,透达关节之功远胜于它药”。马钱子临床应用近千年不衰，说明它具有显著的疗效，可谓是“毒药猛剂善起沉疴”。但同时由于它是一味“毒药”，极大的限制了其临床应用。

生马钱子的治疗量与中毒量十分接近，因此要使用马钱子，必需先进行炮制。中药炮制学经过近千年的经验积累，对马钱子已经形成了包括砂烫、油炸、甘草制、醋泡、爆压等多种各有特色的炮制方法，其共同目的就是为了“减毒”。现代的多项毒理实验研究证明了以上各种炮制方法具有确切的减毒作用。邢跃文等研究表明：炮制对马钱子士的宁、马钱子碱含量有一定影响。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性；醋泡品士的宁和马钱子碱含量大幅度下降，其毒性降低，但效价也可能减损。而沙烫品比生品所含士的宁、马钱子碱的量要高。丁氏等利用爆米花机对生马钱子进行炮制，证明了爆压法较砂烫法士的宁含量为低，从而提高了马钱子炮制品临床用药安全性和疗效。陈氏等使用了4种不同的麻黄炙方法炮制马钱子，测定不同马钱子炮制品中士的宁、马钱子碱的含量，并进行了急性毒性、镇痛作用和消炎作用的研究。结果显示：4种不同方法炮制的麻黄炙马钱子，其毒性均小于生马钱子和药典法的砂烫品，大量研究表明马钱子经过炮制后毒性降低，与生品相比较，其安全性得到提高，扩大了马钱子在临床上的应用。以上研究结果均表明马钱子的炮制目的均是为了降低毒性、增加疗效和适用范围，传统的炮制方法虽然成本较低，但减毒效果并不理想，且操作繁琐、费时，因此有必要发明一种具有确切疗效且能极大降低其毒性的新炮制方法。

马钱子含有生物碱、番木鳖甙、豆幽醇苷、绿原酸、棕榈酸及脂肪油、蛋白质、多糖等物质。其中总生物碱占2％-5％，为其主要成分。主要为士的宁(stryehnine)，约占总碱量的50％，马钱子碱(Brucine)含量为30％-40％。另含有异士的宁、异马钱子碱、伪马钱子碱、伪士的宁、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物、马钱子苷、马钱子次碱、可鲁勃林、诺法生、伊卡金、马钱子新碱、异番木鳖碱氮氧化物和2-羟基-3-甲氧基番木鳖碱等少量生物碱。其中马钱子碱和士的宁是主要的药效成分和有毒成分，也是目前研究较多的成分。有文献研究称生马钱子经过砂烫后，士的宁和马钱子碱含量降低，而异士的宁、异马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物等含量增加，推断可能是士的宁和马钱子碱转化之故。因此有必要采用现代新的分析技术，对马钱子及其炮制品的化学成分变化迁移进行深入研究，能够更全面的去阐释不同炮制方法的物质基础。

现代药理学研究表明，马钱子具有中枢神经系统兴奋作用、心血管系统作用、抗炎及免疫系统的作用、抗肿瘤、镇痛、镇咳、祛痰、平喘、抑菌、抗心律失常等作用。治疗量的马钱子，能提高大脑皮质兴奋过程和抑制过程。中毒量则可使大脑皮质发生各种时相状态，中毒严重时可见全身肌肉强直性痉挛惊厥，渐至呼吸肌痉挛收缩窒息死亡。据有关报导证实，马钱子碱和士的宁极大剂量时均可阻止胆碱脂酶对乙酰胆碱的破坏活动。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症。以上研究证明马钱子虽然疗效确切，但毒性较强，极大限制了其临床应用，因此有必要开发一种新的炮制方法，以达到减毒增效的目的。