[发明专利]一种用于修复头盖缺陷的植入物

说明书

本发明涉及一种用于修复头盖缺陷的植入物，其包含：骨髓间充质干细胞(BMMSC)；阿司匹林；水凝胶，和基质，其中所述基质是水不溶性、非弹性、多孔、易弯折的材料，该材料能够吸收或吸附所述BMMSC和阿司匹林；其中BMMSC/水凝胶/阿司匹林形成适合于植入至所述头盖缺陷的复合组合物；并且其中BMMSC/基质/阿司匹林形成适合于覆盖BMMSC/水凝胶/阿司匹林复合组合物的另一复合组合物。

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/US2012/035036，中国国家申请号为201280029953.X，申请日为2012年4月25日，发明名称为“通过抑制干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α来改善组织再生的方法和组合物”。

关于联邦赞助的研发的声明

本发明是在由国家卫生局(NIH)的国家牙科与颅面科研究所颁发的第R01DE017449、R01DE019932和R01DE019413号经费的政府支持下进行的。

相关申请的交叉引用

本申请要求提交于2011年4月25日的临时申请61/478894号所公开的发明的权利，本文通过援引并入其全部内容。

技术领域

本发明属于再生医学领域。更具体而言，本发明属于采集和分析光学相干层析图像以检测视神经疾病的方法。

背景技术

再生医学领域寻求修复、替换由损伤或疾病所损害的组织和器官或者使其再生。为此，基于细胞的再生医学被认为是可满足组织再生的许多挑战的具有前景的方向。在基于细胞的再生医学中，干细胞已作为具有前景的细胞源而出现。迄今，经培养物扩展的骨原细胞与组织工程化用支架的联合使用已取得了一些成功(26-28)。然而，基于细胞的组织再生的主要挑战在于要形成大量的与身体的功能性需求相匹配的高品质组织结构体(29,30)。目前的方法尚未克服该领域的这一难题。

有鉴于此，仍然亟需改善的用于组织工程化的组合物和方法，尤其是允许形成显著量的满足身体的功能性需求的高品质组织结构体的方法和组合物。

另外，还需要进一步澄清免疫应答在基于细胞的组织再生中的作用。

发明内容

本发明公开了通过抑制IFN-γ和TNF-α、优选通过位点特异性处理且更优选通过用阿司匹林处理来改善基于BMMSC的组织工程化的方法和组合物。

促炎性T细胞有助于抑制基于BMMSC的骨形成。本发明的发现在于，细胞因子IFN-γ和TNF-α在由促炎性T细胞介导的对基于BMMSC的骨形成的抑制中起着主要作用。特别地，本发明发现，BMMSC植入物中的高水平的IFN-γ和TNF-α与骨形成负相关。相比之下，以IFN-γ和TNF-α的对应中和抗体对其的阻断可有效挽救BMMSC介导的骨形成。例如，向BMMSC植入物添加如阿司匹林(例如，100μg)等促炎性细胞因子减少剂恢复了被IFN-γ和TNF-α抑制的骨形成。

因此，本发明的一个方面涉及一种待应用至需要组织再生的位点的组织工程化用复合组合物或组织再生装置。根据本发明的该方面的组合物或装置通常包含BMMSC和可降低促炎性细胞因子水平的有效量的促炎性细胞因子减少剂。在某些实施方式中，所述组合物或装置还可以包含基质(substrate)。在另一些实施方式中，所述组合物或装置还可以包含至少一种载体。

在本发明的上下文中，术语“促炎性细胞因子减少剂”和“抗炎剂”可互换使用。它们可以是能够直接或间接地减小促炎性细胞因子IFN-γ和/或TNF-α的影响的试剂。例如，可以将能够中和这些细胞因子的抗体用作抗炎剂。任何其它已知的或将来开发出的能够抑制或下调这些细胞因子的试剂也可以用作本发明的抗炎剂。在优选实施方式中，促炎性细胞因子是阿司匹林。在另一个优选实施方式中，阿司匹林的量优选为约50μg/ml至约100μg/ml，更优选50μg/ml。

适用于本发明的组合物或装置中的载体优选为液体，如水凝胶。