[发明专利]曲普瑞林的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，公开了曲普瑞林的应用。本发明通过药理实验证明曲普瑞林能够有效缓解慢性应激诱导的认知功能衰退，可用于制备预防和/或治疗认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物，因此其具有较高的临床应用价值和开发前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及曲普瑞林的应用。

背景技术

学习记忆能力是人类中枢神经系统的高级神经功能活动，是获取知识、经验和从事不同作业活动的生理基础。随着现代社会工作和生活压力的增大，很多年轻人出现学习记忆能力减退的现象；此外，由航空航天航海、井下、高原等多种作业环境应激因素导致的学习记忆能力下降的情况较为普遍，影响作业效率，严重时危及安全。因此，提高学习记忆功能的药物已经成为国内外研究的热点。

目前用于改善学习记忆的药物主要包括：乙酰胆碱酯酶抑制剂、脑代谢赋活剂、抗氧化剂以及神经生长因子等。但是由于这些药物疗效单一，缺乏足够的有效性或毒副作用较大等，目前大多仅用于缓解症状，使得临床及普通人群的使用受到了一定限制。寻找和发现通过多种药理作用机制发挥作用的药物成为该类药物研究的一个新方向。

曲普瑞林，分子式为C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃；分子量为1311.45；CAS号为57773-63-4，为白色粉末。其化学式为：

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供曲普瑞林在治疗和/或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病中的相关应用，比如相关药物的制备等；

其中，所述认知功能衰退为慢性应激诱导的认知功能衰退；认知功能衰退包括认知功能障碍或丧失，认知功能衰退最常见于精神错乱状态或痴呆，它也可以见于情感障碍，例如抑郁症。

本发明中所述曲普瑞林为广义上的曲普瑞林，不仅包括曲普瑞林，而且包括曲普瑞林立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐；

曲普瑞林，分子式为C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃；分子量为1311.45；CAS号为57773-63-4，为白色粉末。其化学式为：

曲普瑞林临床用药一般是醋酸曲普瑞林，是一种注射剂。在此前的临床应用中，一般用于治疗需要把类固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到低水平的患者。曲普瑞林可以治疗男性的前列腺癌，和女性的不孕不育。此外，曲普瑞林也用于女性的子宫内膜异位，子宫肌瘤等方面，也常常用于辅助的生育技术如体外受精。目前现有技术中还未见报道曲普瑞林治疗和缓解慢性应激诱导的认知功能衰退，并据此对中枢神经系统疾病治疗方面的相关研究。

在本发明短时NOR实验中，曲普瑞林能够明显升高慢性限制应激以及幼年期应激诱导的学习记忆损伤小鼠对新事物的偏爱指数；在长时NOR实验中，曲普瑞林能够明显升高慢性限制应激以及幼年期应激诱导的学习记忆损伤小鼠对新事物的偏爱指数；上述结果表明，曲普瑞林对慢性应激诱导的小鼠学习记忆损伤具有明显的预防和治疗作用。

基于此，本发明提供了上述曲普瑞林在神经系统疾病中的相关应用，具体到相关药物制备过程中，所述药物以曲普瑞林、曲普瑞林立体异构体、曲普瑞林几何异构体、曲普瑞林互变异构体、曲普瑞林溶剂化物、曲普瑞林代谢产物、曲普瑞林晶型、曲普瑞林无定形、曲普瑞林药学上可接受的盐中的一种或两种以上为活性成分，包含其他用于神经系统疾病药物活性成分和/或药学上可接受的辅料。

作为优选，所述药物可以为注射剂，给药方式为全身给药；在本发明具体实施方式中，本发明以0.1-0.2mg/kg的给药浓度为例进行了短时/长时NOR实验。