[发明专利]一种双黄连注射液及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种双黄连注射液及其制备工艺。本发明基于双黄连注射液生产过程中容易导致产品澄明度、安全性的关键步骤进行工艺改进，增加了沉降和分离处理步骤；有效地在精制液大分子聚合时迅速去除大分子物质，很好地保留了双黄连中的有效成分，显著降低了杂质成分，有效提高了注射液的澄明度和安全性。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种双黄连注射液及其制备工艺。

背景技术

双黄连注射液载于卫生部药品标准中药成方制剂第十一册(WS3-B-2104-96)，是中医科、呼吸内科常用处方药，主要成分为金银花、黄芩、连翘。功能与主治：清热解毒，清宣风热；用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。适用于病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。双黄连注射液在治疗风热感冒方面疗效确切，但其生产工艺复杂，产品容易在贮存过程中析出沉淀。

现有双黄连注射液的生产工艺中，金银花、连翘利用水提法提取、醇沉、水沉法去除杂质；黄芩经水提、酸碱沉淀法去除杂质；但是杂质去除不彻底，从而导致双黄连注射液在贮存过程中不稳定，易析出杂质，澄明度不好。

现有技术多从提高产品活性成分含量、严格控制检验方法及去除热原等方面进行改进，未见有从提高产品稳定性、安全性方面进行工艺改进的相关报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种双黄连注射液及其制备工艺。本发明通过对双黄连注射液制备工艺的改进，有效提高了药品稳定性和澄明度，保证了药品的安全性。

本发明技术方案如下：

一种双黄连注射液的制备工艺，包括：

1)醇沉步骤

将金银花连翘水提浸膏放冷至≤30℃，缓缓加入浓度93％以上的乙醇，边加边搅拌，使含醇量达75％-80％(优选达到75％)，充分搅拌，保持体系温度≤30℃，静置12小时以上；将上清液浓缩制成浓缩膏；其中乙醇的加入速度为50-60L/min；

2)水沉步骤

向步骤1)制得的浓缩膏加入适量纯化水(优选4-8倍重量水)，充分搅拌并加热至沸，静置48小时以上，取上清液，过滤(例如可用加2层滤纸的板框过滤器过滤)；将滤液高速离心，取上清液；将上清液浓缩制成浓缩膏；

3)制剂步骤

取黄芩提取物、步骤2)制得的浓缩膏，加入适量注射用水和活性炭，脱碳过滤(例如用3um钛棒过滤器)后，采用截留分子量为8000-12000的聚醚砜切向流超滤膜进行超滤；将所得超滤液进一步制成双黄连注射液。

所述金银花连翘水提浸膏可用本领域常规方法制备。

优选地，制备金银花连翘水提浸膏的原料金银花与连翘的重量比为1:2。

优选地，所述金银花连翘水提浸膏的相对密度为1.20-1.25(70～80℃)。

具体地，所述金银花连翘水提浸膏的制备方法包括：将配比取金银花、连翘，加水煎煮，将滤液浓缩，即可。

进一步地，将金银花连翘水提浸膏放冷至25-30℃，再加入乙醇进行醇沉。

传统工艺是将金银花连翘水提浸膏放冷至60-65℃左右再进行醇沉。本发明研究发现，将金银花连翘水提浸膏降温到30℃以下，通过严格控制有效温度区间以及控制加入乙醇速度进行静止和沉降，意外地提高了沉降对于杂质的分离效果，有效提高了药品稳定性和澄明度。

一般地，步骤1)乙醇加入速度可为50L/min或60L/min。

一般地，步骤2)所述高速离心转速可为10000-15000rpm，优选为12000rpm。