[发明专利](E)-烯基砜类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了(E)‑烯基砜类化合物的合成方法：以乙腈为溶剂，在SbCl₃催化下，30%H₂O₂同时将1,2‑环氧烷类化合物（IV）氧化原位产生β‑过氧醇类化合物（V）、将KI氧化原位产生I₂。在Cu(II)盐存在下，I₂与化合物（V）催化肉桂酸类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应，经脱羧脱氮合成(E)‑烯基砜类化合物（I）。本发明的有益之处在于，原料易得，过氧化试剂β‑过氧醇类化合物和碘原位产生，安全经济，含碘化合物可循环利用。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体地说是(E)-烯基砜类化合物的合成方法。

背景技术

(E)-烯基砜类化合物具有许多良好的生物活性，常用作酶过程的强效抑制剂，例如VCAM-1表达抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、HIV-1整合酶抑制剂等。此外，(E)-烯基砜化合物作为一种重要的有机结构砌块，在有机合成化学中也有着广泛的应用，例如烯基砜类化合物可作为Michael加成反应的受体，也可作为D-A反应的重要原料。Li小组报道了以CuI或Cu/Fe协同二叔丁基过氧化物（DTBP）为催化剂，芳香炔或芳香炔基酸与磺酰肼在100℃反应制备(E)-烯基砜类化合物的方法，收率中等（J. Org. Chem. 2015, 4697）。Singh小组报道了以DBU为碱，在40mol%I₂和叔丁基过氧化氢（TBHP）存在下，肉桂酸类化合物与磺酰肼在室温反应制备(E)-烯基砜类化合物的方法，收率中等以上（ Org. Lett. 2015, 2652）。这些方法均用到了操作危险的过氧化物为原料，不适合规模化生产。

发明内容

本发明的目的是提供(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法如下：以乙腈为溶剂，在SbCl₃催化下，30%H₂O₂同时将1,2-环氧烷类化合物（IV）氧化原位产生β-过氧醇类化合物（V）、将KI氧化原位产生I₂。再在Cu(II)盐存在下，I₂与化合物（V）催化肉桂酸类化合物（II）与磺酰肼类化合物（III）的反应，经脱羧脱氮合成(E)-烯基砜类化合物（I）。反应式如下式所示：

式中，R₁独立选自H, CH₃, CN, OR, CF₃, 烷基，芳基，卤素基团中的一个或几个在芳香环的邻位、对位或间位取代；R₂独立选自烷基,环烷基，苯基，各种取代的苯基，芳基，各种取代的芳基；R₃独立选自烷基,取代烷基，环烷基，苯基，各种取代的苯基，芳基，各种取代的芳基。

本发明的(E)-烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述Cu(II)盐为CuSO₄,Cu(OAc)₂,CuCl₂,CuBr₂, Cu(NO₃)₂,Cu(CF₃SO₂)₂,Cu(CF₃CO₂)₂。