[发明专利]吲哚满酮衍生物在治疗肥胖及其相关疾病中的应用

说明书

本发明涉及吲哚满酮衍生物在治疗肥胖及肥胖相关的疾病中的应用。更具体而言，本发明涉及下式I所示的吲哚满酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防肥胖及肥胖相关的疾病的药物中的应用，式中各基团如文中所定义。

技术领域

本发明涉及肥胖治疗，具体涉及吲哚满酮衍生物在治疗肥胖及其相关疾病中的应用。

背景技术

已经发现许多吲哚满酮衍生物表现出药物活性。由于能够调节蛋白激酶的活性，已经建议将它们用于治疗如各种类型的癌症。

Sutent(索坦，也称舒尼替尼)是一种吲哚满酮衍生物，为新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，已在美国通过了FDA的审批，广泛用于肾细胞癌、胃肠间质瘤、肺癌、肝癌等实体瘤。索坦是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR2、PDGFRβ、KIT和RET。

肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点。目前的抗肥胖药物主要是通过减少脂肪的吸收或抑制食欲来限制能量摄入，然而临床的效果还不是很明显，而且有副作用。临床上还没有通过增加能量的利用来治疗肥胖的药物，通过增加褐色脂肪组织BAT的产热功能将身体的能量以热能的形式消耗，可以作为治疗肥胖及相关代谢型疾病的靶点。

发明内容

本发明涉及吲哚满酮衍生物在治疗肥胖及肥胖相关的疾病中的应用。

本发明涉及的吲哚满酮衍生物优选如下式I所示：

式中，

R₁为H或C1-C4烷基；

R₂为H、卤素或C1-C4烷基；

Y为NH；

R₃为H或C1-C4烷基；

R₄为-C(O)NR’R”，其中，R’为H或C1-C4烷基，R”为H或任选被-NR_aR_b取代的C1-C4烷基，其中，R_a和R_b各自独立为H或C1-C4烷基，或R_a、R_b与其所连接的N一起形成5或6元含氮杂环；

R₅为H或C1-C4烷基。

本发明的吲哚满酮衍生物也包括式I所示化合物的药学上可接受的盐。

在一个或多个实施方案中，式I中，R₁为H。

在一个或多个实施方案中，式I中，R₂为卤素。

在一个或多个实施方案中，式I中，R₃和R₅各自独立为C1-C4烷基。

在一个或多个实施方案中，式I中，R₄为-C(O)NHR”，其中，R”为被-NR_aR_b取代的C1-C4烷基。

在一个或多个实施方案中，式I中，R₁为H；R₂为卤素；R₃和R₅各自独立为C1-C4烷基；和R₄为-C(O)NHR”，其中，R”为被-NR_aR_b取代的C1-C4烷基。