[发明专利]稳定的鲁格列净化合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及鲁格列净一水合化合物，本发明得到的鲁格列净水合物，含有一个结晶水，具有的优点：纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及鲁格列净水合物及其制备方法。

背景技术

鲁格列净（Luseogliflozin）是一种新的SGLT-2抑制剂药物，于2014年批准用于治疗2型糖尿病。

其结构式如下：

鲁格列净结构式

本发明人经过对鲁格列净研究，本发明了一种新的鲁格列净水合物晶体，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种鲁格列净一水合物。

本发明的另一个目的，公开了鲁格列净一水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含鲁格列净一水合物的药物组合物。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种鲁格列净一水合物（式Ⅰ所示），

（Ⅰ）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。经6个批次测定，所述的发明化合物含有的水分在3.12%—4.89%(重量百分比)之间。鲁格列净倍半水合物中水的理论含量为3.98%，可以认定发明化合物含有一个结晶水。

。

该鲁格列净一水合物晶体，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下。

。

本发明中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。

熔点测定：根据中华人民共和国药典（2010版，二部）附录ⅥC第一法测定熔点，测得的熔点为159.4℃-160.5℃。

本发明的另外一个目的，公开了鲁格列净水合物晶体的制备方法，通过将鲁格列净在丙酮—水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。

具体包括下列步骤：鲁格列净加入4-5倍（重量—体积比）丙酮—水=7-5： 2-1的混合液中，加热至70℃-75℃，趁热过滤，滤液自然冷却至室温，再保温5-10小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。

所用鲁格列净可以通过商业途径方便地得到。

本发明的又一个目的，提供了包含鲁格列净水合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的鲁格列净水合物的组合物。

本发明的药物组合物制备如下：使用标准和常规的技术，使本发明化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂、注射剂。

药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份（本发明化合物）的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，活性化合物的量范围为组合物的1％～40％（重量）。