[发明专利]一种注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉剂

说明书

本发明属于氟尿嘧啶制剂制备技术领域，具体涉及一种注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉剂，其包括氟尿嘧啶、pH值调节剂和山药多糖。利用本发明提供的注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉稳定性高、储存时间长、且对肿瘤具有较好的抑制效果。

技术领域

本发明属于氟尿嘧啶制剂技术领域，具体涉及一种注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉剂。

背景技术

氟尿嘧啶是20世纪50年代发现的广谱抗肿瘤药物，可通过多种途径、多种代谢产物干扰肿瘤细胞的核酸代谢，但其主要途径是:进入肿瘤细胞内的5-Fu转化为磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸，是具有抗肿瘤活性的代谢产物，可与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸，合成菌酶(Ts)以共价结合形成三元复合物，使TS酶失活，从而抑制DNA的合成。氟尿嘧啶在临床上对多种肿瘤有抑制作用，可治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌等。近年来，也有许多包含氟尿嘧啶的联合方案；还发现有许多抗肿瘤作用以外的新用途。

氟尿嘧啶在水中的溶解度低，分子量小，分子中有两个活泼的酰亚胺基，存在烯醇型互变异构。

目前，关于氟尿嘧啶的剂型有很多，如片剂、胶囊及其水溶性注射液等。为了充分发挥氟尿嘧啶的药用活性，研究工作者探索了氟尿嘧啶与不同药物组合的复合制剂或者改变剂型的辅料，如中国专利申请CN201310481636.8《注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉针》即公开了一种利用壳聚糖纳米粒与氟尿嘧啶组合制备得到的冻干粉剂，其采用壳聚糖纳米粒替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用，保证了用药的安全性。但该药物的有效性较低。

又如中国专利申请201310439021.9《一种复方氟尿嘧啶注射液及其制备方法》公开了一种以脂质体包封药物的氟尿嘧啶注射液，其中该注射液中包含氟尿嘧啶、磷脂、吐温-80、维生素E、油酸、胆固醇、人参多糖、聚乙烯吡咯烷酮和可药用缓冲液。该专利中的复方氟尿嘧啶注射液及制备方法改变了复方氟尿嘧啶注射液中脂溶性成分和水溶性成分的混合方式，进而提高了产品的包封率。但该注射液成分多、制备工艺复杂、而且药物的有效性也欠佳。

研究表明，山药多糖作为山药中的重要活性成分之一，具有诸多生理活性，如保护肝脏、降血糖、抗衰老、提高免疫力以及抗肿瘤等。但目前还未有人将其用于抗肿瘤药物的制备。

发明内容

为了解决现有技术中的上述问题，本申请的发明目的在于提供一种安全和稳定性高、有效性符合要求的注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉剂。

为了实现上述发明目的，本发明提供了如下技术方案：

一种注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉剂，其包括氟尿嘧啶、pH值调节剂和山药多糖。

优选地，所述冻干粉剂中还包括表面活性剂和/或赋形剂。

优选地，所述氟尿嘧啶与山药多糖的质量比为1-20:1。

进一步优选地，所述氟尿嘧啶与山药多糖的质量比为1-10:1。

优选地，所述山药多糖的制备方法包括如下步骤：

1)将山药去皮、护色、粉碎后加水煎煮、过滤，并将所得滤液浓缩；

2)向步骤1)浓缩后的滤液中加水稀释，然后加入乙醇沉淀，过滤，取上清液，浓缩、干燥后即得。

进一步优选地，步骤1)所述加水煎煮操作的次数为1-3次，每次1-3h。

进一步优选地，步骤1)所述加水煎煮操作时加水量是山药质量的6-10倍。

进一步优选地，步骤1)对滤液浓缩后得25℃条件下相对密度为1.1-1.8的稠膏。

进一步优选地，步骤2)所述乙醇的质量浓度为80-95％。