[发明专利]CD38抗体、嵌合抗原受体和药物

说明书

本发明公开了一种CD38抗体、嵌合抗原受体和药物，涉及细胞免疫治疗技术领域。本发明提供的CD38抗体具有SEQ ID NO.38‑40所示的重链CDR区和SEQ ID NO.46‑48所示的轻链CDR区，或者是，具有SEQ ID NO.54‑56所示的重链CDR区和SEQ ID NO.62‑64所示的轻链CDR区；该抗体具有特异性结合CD38蛋白的能力，采用该抗体制备的嵌合抗原受体T细胞对CD38蛋白呈阳性的靶细胞具有特异性的杀伤效果，可用于制备治疗或预防肿瘤的药物。

技术领域

本发明涉及细胞免疫治疗技术领域，具体而言，涉及一种CD38抗体、嵌合抗原受体和药物。

背景技术

多发性骨髓瘤(MM)是以克隆性浆细胞大量增生为特征的恶性肿瘤，是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，好发于中老年，患者常伴有骨痛、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管应用传统化疗和造血干细胞移植以及靶向性药物治疗骨髓瘤，使得MM治疗可诱导缓解，但几乎所有患者最终仍会复发并死亡，其中一个重要原因就是随着疾病进展，正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。尽管一些单克隆抗体已经在临床前研究和早期临床试验中显示出治疗MM的希望，但并没有得到一致性认可。基因工程技术处理的T细胞将肿瘤抗体特异性识别和共刺激信号结合，具有非MHC依赖性的肿瘤抗原特异性识别、增殖和杀伤能力。近年来，MM抗原特异性的嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigenreceptor，CAR-T细胞)研究也陆续开展并获得初步成效，CAR-T细胞治疗成为有效治疗MM的新方案。T细胞可以被遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)，该受体包括抗原识别部分和T细胞活化结构域的融合蛋白。对于B系恶性肿瘤，最常用的是抗CD19 CAR的过继性T细胞方法。抗CD19-CAR转导的T细胞在小鼠中治愈了白血病和淋巴瘤，一些患者也在过继输注的抗CD19-CAR转导的T细胞的早期临床试验中获得缓解，而在MM肿瘤细胞上大部分B细胞标志蛋白表达量极微，甚至不表达，因此针对MM的CAR-T治疗需要寻找新靶点。

除了B细胞成熟抗原(B Cell Maturation Antigen，BCMA，CD269)这一候选抗原外，多发性骨髓瘤细胞广泛表达CD38蛋白。CD38也被称为环状的ADP-核糖水解酶，是一种糖蛋白。CD38分子广泛表达于造血母细胞，在NK细胞、T细胞、B细胞等也有表达。有文献报道，与正常浆细胞相比，骨髓瘤细胞CD38的表达明显增加，使得CD38成为治疗这一癌症的重要靶点。然而，目前针对CD38的抗体类别较少。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供靶向CD38蛋白的CD38抗体，该CD38抗体可特异性结合CD38蛋白，用于制备靶向CD38蛋白的嵌合抗原受体T细胞。

本发明的另一目的在于提供一种靶向CD38蛋白的嵌合抗原受体，其可靶向CD38蛋白，表达该嵌合抗原受体的T细胞可特异性杀伤CD38呈阳性的靶细胞。

本发明的另一目的在于提供一种靶向CD38蛋白的嵌合抗原受体T细胞，该T细胞可特异性地杀伤CD38阳性的靶细胞，可用于治疗CD38阳性的肿瘤。

本发明的另一目的在于提供一种核酸分子。

本发明的另一目的在于提供一种载体。

本发明的另一目的在于提供一种重组细胞。

本发明的另一目的在于提供一种治疗肿瘤的药物，该药物可用于治疗或预防CD38呈阳性的肿瘤。

本发明是这样实现的：