[发明专利]壳寡糖双胍衍生物在制备抑制细胞凋亡药物中的应用

说明书

本发明公开壳寡糖双胍衍生物在制备抑制细胞凋亡药物中的应用，称取壳寡糖与盐酸于四口瓶，并在微波装置中搅拌反应，之后按照原料配比加入双氰胺水溶液，使用盐酸调节溶液pH，继续在微波装置中搅拌反应。反应结束后，对混合溶液进行醇沉，烘干，研磨，得到壳寡糖双胍衍生物。壳寡糖双胍衍生物以灌胃方式给药，经过衍生物治疗后，激活PI3K‑Akt胰岛素信号传导通路，进而Akt下游信号通路GSK‑3β/Caspase‑3，可使得p‑GSK‑3β(Ser 9)表达增多，即增强GSK‑3β的磷酸化，从而使Caspase‑3蛋白的表达量相对模量下降，从而抑制细胞的凋亡，从而有效保护胰岛β细胞。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种壳寡糖双胍衍生物的微波合成制备方法及其在制备抑制细胞凋亡药物中的应用。

背景技术

糖原合成酶激酶-3(glycogensynthasekinase-3,GSK-3)是一种存在于哺乳动物体内的丝氨酸/苏氨酸激酶，GSK-3有两种由不同基因编码的异构体，GSK-3α和GSK-3β，分别位于人类染色体的19q13.2和3q13.3(Kaidanovichbeilin O,Woodgett J R.GSK-3:Functional Insights from Cell Biology and Animal Models[J].Frontiers inMolecular Neuroscience,2011,4:40.)，这两种蛋白在多种组织中均有表达。作为一种重要的多功能激酶，GSK-3与多种关键的生物学过程有关，包括葡萄糖调节，细胞凋亡、迁移、信号转导、增殖，蛋白质合成等(Pandey M K,Degrado T R.Glycogen Synthase Kinase-3(GSK-3)-Targeted Therapy and Imaging[J].Theranostics,2016,6(4):571-593.)。自1980年从兔骨骼肌中分离出GSK-3以来，GSK-3在糖代谢的中的作用便引起了广泛关注。然而直到上世纪九十年代中期，人们发现其参与胰岛素信号转导后才将其视为糖尿病治疗靶点之一(Henriksen E J.Dysregulation of glycogen synthase kinase-3in skeletalmuscle and the etiology of insulin resistance and type 2diabetes[J].CurrentDiabetes Reviews,2010,6(5):285-93.)。Caspase家族在诱导细胞凋亡的分子机制中起着关键作用，是多条凋亡通路的汇聚点，是执行凋亡的最终途径。在Caspase家族中的众多家族成员中，Caspase-3是最重要的凋亡执行者之一，起着关键的作用，是细胞凋亡过程中的主要效应因子，它的活化是凋亡进入不可逆阶段的标志(Cryns V,Yuan J Y.Protease todie for[J].Genes&Development,1998,12(11):1551-1570.)，一旦被激活，凋亡便不可避免，因而Caspase-3被称为“死亡蛋白酶”。