[发明专利]一种具有中和活性的抗人Tim-1抗体

说明书

本发明公开了一种具有中和活性的抗人Tim‑1抗体HF22，所述抗体具有SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列。本发明同时提供了编码所述抗体HF22的核酸分子、含有所述核酸分子的表达载体和宿主细胞。本发明提供的抗体为全人源抗体，能够特异性的与人Tim‑1相结合，从而可用于诊断和治疗与Tim‑1相关的疾病；同时HF22能够显著的抑制病毒的感染，从而可用于治疗病毒感染所引起的疾病。

技术领域

本发明本发明属于细胞免疫学、基因工程领域，涉及一种具有中和活性的抗人Tim-1抗体HF22。

背景技术

Tim-1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1)，又称人甲型肝炎病毒受体-1(human hepatitis A virus receptor，hHAVcr-I)或肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1，KIM-1)，是Tim家族基因中第一个被发现的分子。Tim-1表达于CD4⁺T细胞，在抗原刺激初期即开始转录，为T细胞的激活提供共刺激信号，参与T细胞的增殖与分化，并可以抑制外周耐受的发生。Tim-1基因编码蛋白为I型跨膜蛋白，是一个由N末端免疫球蛋白V区结构域(IgV)、黏蛋白样结构域、跨膜区和一个带有磷酸化基序的胞质尾区构成。

Tim-1的配体能够协同刺激T细胞的增殖和细胞因子的产生。Tim-1和表达在树突状细胞表面的Tim-4分子结合，协同刺激了T细胞的增殖和活化，尤其对Th2型细胞具有较强的效应，具有免疫调节功能。研究表明，Tim-1在自身免疫疾病如多发性硬化(multiplesclerosis，MS)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)等，以及过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎、过敏性湿疹中发挥着重要的作用(王敬瑜，I型T细胞免疫球蛋白粘蛋白-1(Tim-1)的表达、纯化及活性测定)。

近期的研究表明，除了免疫调节功能，Tim-1作为多种病毒如埃博拉病毒、马尔堡病毒(Andrew S.Kondratowicz etl，(2011)T-cell immunoglobulin and mucin domain 1(TIM-1)is a receptor for Zaire Ebolavirus and Lake Victoria Marburg virus，PNAS，108(20)：8426-8431)、zika病毒(R Hamel etl.(2015)，Biology of Zika virusinfection in human skin cells，J Virol.89(17):8880-96)、甲型肝炎病毒、艾滋病毒等病毒的共受体在起作用。实验研究表明阻断Tim-1的功能能显著抑制上述病毒的感染，但目前仍没有上市的人Tim-1中和性抗体。因此研究抗人Tim-1的中和抗体，对于治疗自身免疫疾病、过敏性疾病以及抑制有关病毒的感染具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，在于提供一种抗人Tim-1的抗体。

本发明的目的之二，在于提供一种诊断与人Tim-1相关的疾病的手段及产品。

本发明的目的之三，在于提供一种治疗与人Tim-1相关的疾病的手段和药物组合物。

本发明的目的之四，在于提供一种防治病毒感染的手段和药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面一种抗人Tim-1的抗体，其特征在于，包含至少一个含有三个CDR的重链可变区和至少一个含有三个CDR的轻链可变区；其中，所述重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、3所示，轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.6、7、8所示。