[发明专利]成纤维细胞生长因子-21类似物在制备结肠癌治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种成纤维细胞生长因子‑21类似物在制备结肠癌药物中的应用。本发明还保护一种治疗结肠癌的药物，其活性成分为成纤维细胞生长因子‑21类似物。本发明发现成纤维细胞生长因子‑21类似物能够有效抑制结肠癌的发展进程，可作为药物治疗结肠癌，对于结肠癌的治疗具有重大价值。

技术领域

本发明涉及成纤维细胞生长因子-21类似物的一种新用途，即成纤维细胞生长因子-21类似物在制备结肠癌治疗药物中的应用。

背景技术

结肠癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率占所有癌症的第三位，在全球的发病率和死亡率呈上升趋势，所以治疗结肠癌的药物市场十分巨大。国内外的研究报道，在结肠癌的综合治疗中，治疗结肠癌的手段主要是手术、放疗、化疗，但是治疗效果均不理想，尤其很多病人对放化疗不敏感，由此将导致延误手术，浪费宝贵的医疗资源。因此研发出对结肠癌更有效果的新药是结肠癌治疗中迫切需要解决的问题。

结肠癌的病因很多，如生活方式、遗传因素、慢性炎症刺激都可能是结肠癌的早期病灶。然而，目前对其发病机制尚不清楚。

钠葡萄糖共转运载体(SGLT1)，是一种葡萄糖主动转运体，以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖，转运过程中需要消耗能量。主要在小肠粘膜的刷状缘表达 ,负责由食物中吸收葡萄糖和半乳糖。近年研究发现，SGLT1在结直肠癌等肿瘤组织中表达较正常组织高，并且与肿瘤发展具有正相关性。SGLT1 的高表达为低糖环境中的癌细胞提供足够葡萄糖，保证细胞产生充足的 ATP 等能量物质，即使细胞线粒体功能出现障碍，高葡萄糖或高 ATP可以保护细胞防止发生死亡和凋亡。最新研究表明，EGFR 可以通过与 SGLT1 结合，提高SGLT1 蛋白稳定性，从而提高癌细胞低糖条件下生存率。上述研究表明 SGLT1 在癌症发展过程中的作用开始得到更多关注和认识。

SGLT1在结肠癌细胞中过表达, 维持了癌细胞对葡萄糖的需求，为癌细胞提供ATP和生长所需的必需底物，加快癌细胞新陈代谢、促进其恶性克隆以及降低癌细胞死亡的相关信号，在未来可能作为癌症进展的预测因子。因此，抑制结肠癌细胞中SGLT1活性或下调SGLT1的表达有希望能够成为治疗结肠癌的关键靶点。

发明内容

本发明的目的是提供一种成纤维细胞生长因子-21类似物在结肠癌治疗药物中的应用。

本发明保护一种治疗结肠癌的药物，其活性成分为成纤维细胞生长因子-21类似物。所述药物还包括其它药学上可接受的载体或辅料。所述药物中，除了所述活性成分外，可以添加药学上允许的赋形剂、填充剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、增效剂和添加剂等。所述药物的给药形态可为针剂（如粉剂、水剂、油剂）。所述制剂都可采用本领域技术人员熟知常用的制备方法而获得。所述药物的给药途径可为皮下注射、静脉注射或肌肉注射。

以上任一所述成纤维细胞生长因子-21类似物为如下（a）或（b）：

（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

（b）将序列1的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有治疗和/或预防结肠癌的功能的由序列1衍生的蛋白质。

所述成纤维细胞生长因子-21类似物对结肠癌的治疗作用体现为（c1）至（c6）中的至少一种：

（c1）抑制结肠癌程度；

（c2）抑制结肠癌发生；

（c3）降低结肠组织的肿瘤重量；

（c4）降低结肠组织的肿瘤体积；

（c5）降低结肠组织中SGLT1的水平；

（c6）降低结肠组织中EGFR和VEGF的水平。

以上任一所述成纤维细胞生长因子-21类似物具体可采用包括如下步骤的方法制备：