[发明专利]一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以苯胺类化合物为原料，以亚硝酸叔丁酯为亚硝化试剂和氧化剂，以α‑氧代羧酸类化合物为酰化试剂，利用Pd(OAc)₂催化反应体系中原位生成的N‑亚硝基苯胺分子中的C(sp²)‑H键活化酰基化反应，高效合成N‑亚硝基‑2‑氨基二苯甲酮类化合物，将还原剂Fe/NH₄Cl混合体系直接加入到上述反应体系中，可以实现2‑氨基二苯甲酮类化合物的一锅法便捷合成，整个过程不需要任何分离纯化中间体的步骤。与文献方法相比，本发明方法具有起始原料简单、条件温和、高效、经济及区域选择性好等优势。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法。

背景技术

2-氨基二苯甲酮类化合物不仅广泛存在于自然界中，而且是合成精细化学品的常用中间体。所以发展该类化合物的有效合成方法一直是有机化学和药物化学的研究热点。目前，常用的合成方法主要有：利用芳烃发生的Friedel-Crafts酰基化反应生成2-硝基二苯甲酮，然后再对硝基进行还原；利用2-氨基芳醛与芳基溴化镁反应生成2-氨基二苯甲醇，然后对其进行氧化；将原位生成的芳炔插入到芳基酰胺分子中等等。这些方法虽然通常比较可靠，但有些方法仍存在局限性，比如：底物或催化剂不宜得到或不稳定、反应条件比较苛刻或区域选择性较低等。因此，寻找从易得的底物以及无毒、稳定、易操作的酰基化试剂出发合成2-氨基二苯甲酮类化合物的方法仍迫切需要。

近年来，过渡金属催化下的惰性C(sp²)-H键直接官能化由于步骤经济及原子效率高而备受关注。在实现C(sp²)-H键活化过程中，往往需要导向基来增强底物的活性，并控制反应的区域选择性。在这方面，由于亚硝基和金属有很强的亲和力而成为常用的导向基。已有文献报道，可以利用钯催化的N-亚硝基苯胺和α-氧代羧酸的脱羧酰基化反应制备N-亚硝基-2-氨基二苯甲酮，但是该方法中使用的N-亚硝基苯胺是通过亚硝酸钠和强酸体系对苯胺进行亚硝化预先制备的，同时该方法中还需要使用过硫酸钾、过硫酸铵等强氧化剂来帮助催化剂Pd(II)再生。另外，所得产物中的N-亚硝基结构单元需要用另外的步骤才能除掉，以最终得到2-氨基二苯甲酮。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，该方法以苯胺类化合物为原料，以亚硝酸叔丁酯为亚硝化试剂和氧化剂，以α-氧代羧酸类化合物为酰化试剂，利用Pd(OAc)₂催化反应体系中原位生成的N-亚硝基苯胺分子中的C(sp²)-H键活化酰基化反应，高效合成N-亚硝基-2-氨基二苯甲酮类化合物，将还原剂Fe/NH₄Cl混合体系直接加入到上述反应体系中，可以实现2-氨基二苯甲酮类化合物的一锅法便捷合成，整个过程不需要任何分离纯化中间体的步骤。与文献方法相比，本发明方法具有起始原料简单、条件温和、高效、经济及区域选择性好等优势。

本发明利用该方法完成了34个不同官能团取代的N-亚硝基-2-氨基二苯甲酮类化合物和18个2-氨基二苯甲酮类化合物的合成，反应均以中等到良好的收率得到目标产物，最高收率可达90％。通过放大实验进一步证明了该方法可以以良好收率进行克级制备。另外，利用该方法合成的(2-甲氨基苯基)(2-溴苯基)甲酮在室温下与叔丁醇钾反应5分钟即可以95％的收率得到具有生物活性的吖啶酮类化合物，从而实现了本发明目标化合物与其它含氮化合物之间的直接高效转化。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将苯胺类化合物1和亚硝酸叔丁酯2混合或溶于有机溶剂中，再依次加入催化剂醋酸钯和α-氧代羧酸3，于40～80℃反应制得N-亚硝基-2-氨基二苯甲酮类化合物，然后将还原剂Fe/NH₄Cl混合体系加入到上述反应体系中，于80℃反应实现一锅法合成2-氨基二苯甲酮类化合物，该合成方法中的反应方程式为：