[发明专利]一种戈舍瑞林的合成方法

权利要求书

1.一种戈舍瑞林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤A：将Azagly与树脂进行偶联，得到Azagly-树脂；在所述Azagly-树脂氨基端依次偶联Pro、Arg(NO₂)、Leu、D-Ser(tBu)、Tyr、Ser(Trt)、Trp、His(Mmt)、Pyr，得到Pyr-His(Mmt)-Trp-Ser(Trt)-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO₂)-Pro-Azagly-树脂；

步骤B：采用裂解液对步骤A得到的肽树脂进行裂解，得到Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO₂)-Pro-Azagly-NH₂；

步骤C：将步骤B得到的多肽中Arg(NO₂)的硝基还原而脱除保护基，得到Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-Azagly-NH₂，即戈舍瑞林；所述还原采用的还原试剂为氢转移体系。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述树脂为Sieber Resin树脂。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述Sieber Resin树脂的替代度为0.5～1.0mmol/g。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤A中所述偶联采用的偶联剂为HOBt/DIC。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述裂解液为TFE和DCM的混合物，或者为TFA和DCM的混合物。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述TFE在裂解液中的体积百分含量为20％～30％，所述TFA在裂解液中的体积百分含量为1％～20％。

7.根据权利要求1所述的合成方法，所述氢转移体系为SnCl₂和酸的混合物，所述酸为HCl或AcOH；

其特征在于，以mmol/mL计，所述氢转移体系中SnCl₂和酸的比例为(15～20)：50。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤B中，所述采用裂解液对步骤A得到的肽树脂进行裂解与所述得到Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO₂)-Pro-Azagly-NH₂之间还包括乙醚沉淀、离心的步骤。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤C中，所述将步骤B得到的多肽中Arg(NO₂)的硝基还原为氨基与所述得到戈舍瑞林之间还包括乙醚沉淀、离心的步骤。

10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述离心后还包括将戈舍瑞林粗肽进行精制的步骤。