[发明专利]一种甾体类化合物固体物料的干燥方法

说明书

本发明涉及一种甾体类化合物固体物料的干燥方法，是通过微波的方式可以快速、高效、节能的干燥甾体类化合物固体物料，令人惊奇的是相关杂质与传统干燥的方式相比杂质更好控制。

技术领域：

本发明涉及一种甾体类化合物固体物料的干燥方法，是通过微波的方式可以快速、高效、节能的干燥甾体类化合物固体物料，令人惊奇的是相关杂质与传统干燥的方式相比杂质更好控制。

背景技术：

干燥是指在化学工业中，常指借热能使物料中水分(或溶剂)气化，并由惰性气体带走所生成的蒸气的过程，干燥方式有气流干燥、真空干燥、冷冻干燥、微波干燥、红外线千燥和高频率干燥等方法。干燥是药物生产的一个重要环节，是为了保持药物质量的关键步骤，如果没有干燥步骤，固体药物的稳定性和使用中的准确性都无法保证。对于固体干燥而言水分(或溶剂)从固体内部扩散到表面再从固体表面气化的过程，药物行业主要是通过真空干燥、气流干燥、真空+气流干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等的方法进行干燥。这些加热方式是通过传导、辐射、对流等由表及里进行加热。这些加热方式往往存在时间长、加热不均匀，外部过热，内部水分逸散慢的情况，容易造成杂质增加，影响产品质量。

中国药典2015版四部通则《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》中介绍了原料药物要进行高温试验、高湿、光照等试验，证明高温是影响药物稳定性的主要因素之一。

微波是指频率从300MHz至3000GHz范围的电磁波，其相应的波长从1m至0.1mm。微波是一种高频率的电磁波，其本身并不产生热，微波加热的原理是通过磁控管，将电能转变成微波，以较高的振荡频率穿透物质，物质内的极性分子(如水、脂肪、蛋白质、糖等)即被吸引以每秒钟3亿次以上的速度快速振荡，这种震荡的宏观表现就是物质被加热了，随之水分将逸失。例如微波炉加热面食后冷却，表面为呈脱水状。

与传统加热方式相比，微波加热有以下特点：(1)穿透性:微波可以直接穿透进入物料内部，对物料内外均衡加热，从而大大缩短了加热时间。(2)选择性加热：不同物料微波吸收程度是不一样的。一般来说，物料分子极性越强，越容易吸收微波，水分子与其他分子相比极性非常强,非常容易吸收微波。

甾体药物的热稳定性并不好，例如文献报道(倍他米松乳膏的稳定性及有效期预测，中国药房2006年第17卷第11期，852-853页)表2中倍他米松乳膏80℃10小时倍他米松含量下降至83.20％，90℃7小时含量下降至78.5％，95℃6小时含量下降至74.22％。

甾体化合物作为非极性药物，含水的甾体化合物一般适合真空干燥、气流干燥、真空+气流干燥，而喷雾干燥需要将药物溶解后进行喷雾，甾体化合物等非极性药物需要溶解在非极性溶剂后进行喷雾，需要在防爆车间内生产，安全环保风险较高，生产成本极高，甾体化合物作为非极性药物也不适用该种方式。冷冻干燥则要求药物溶解在水中，甾体化合物作为非极性药物不适用该种方式。至于红外等光照方式，更多的是作用于固体物料表面，也会存在类似问题，同时也增加了产生光照杂质的风险。

发明内容：

我们惊奇的发现，使用微波方式对于含水的甾体化合物进行干燥，相对于真空干燥、气流干燥、真空+气流干燥等常规干燥方式，物料整体温度上升，由于物料表面水份蒸发，致使表面温度降低；从而造成一个内高外低的温度梯度，这个梯度的方向正好与水份蒸发的方向一致，所以具有是快速、高效、节能的特点，令人惊奇的是采用915±10MHz微波较2450±10MHz微波相关杂质与传统干燥的方式相比杂质更好控制，干燥时间更短。

一种含水甾体类化合物固体物料的干燥方法，通过915±10MHz微波对于水分含量≤20％的甾体化合物进行干燥。

上述的干燥方法，其特征在于需要干燥甾体化合物水分含量≤15％。

上述的干燥方法，其特征在于需要干燥甾体化合物水分含量≤10％。

上述的干燥方法，其特征在于甾体类化合物固体物料堆放厚度≤8cm。