[发明专利]一种马兜铃酸荧光试纸及其制备方法与应用

说明书

本发明的一种马兜铃酸荧光试纸及其制备方法与应用属于药物分析的技术领域。首先合成1，4‑二(4‑氧基丁酸乙酯)苯，再使用KIO₃和I₂将苯环碘化，与1，4‑二乙基苯在四三苯基膦钯的催化下发生聚合，得到聚合物前体PPE‑OBA；将PPE‑OBA侧链通过酯化反应将氧基丁酸合成氧基丁酸聚乙二醇酯，得到马兜铃酸荧光探针PPE‑PEG，结构如下：最后将滤纸条浸泡在上述PPE‑PEG溶液中30秒，取出后放入暗室干燥1小时即得到马兜铃酸荧光试纸。本发明的荧光试纸制备方便价格低廉，效果明显，有着大规模制作的潜力，只需要一部手提紫外灯便可进行现场实时裸眼快捷检测马兜铃酸，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物分析的技术领域，涉及一种能够对药物样品中马兜铃酸进行裸眼直观快速检测的荧光试纸及其制作方法和应用。

背景技术

马兜铃酸(Aristolochic Acid，AA)也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素，是一类硝基菲羧酸。马兜铃酸存在于马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中。这些植物曾广泛地被用作中草药治疗多种常见病，但同时马兜铃酸又是一种具有肾毒性的物质，由马兜铃酸引起的肾病在法国、德国、西班牙、英国、美国、日本和中国都有报告。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，马兜铃酸和含马兜铃酸的植物出现在一类致癌物清单中。

虽然已经被多个国家禁止使用，但是由于马兜铃酸对一些炎症如肾炎、支气管炎等有好的疗效，所以在一些草药及制剂中还在使用马兜铃酸。现阶段分析检测马兜铃酸的方法以液相色谱法和液相色谱-质谱联用法为主，而这些方法需要专业人员消耗大量的时间来操作，并且需要复杂的预处理、昂贵的仪器购买费用和维护费用，这些成本对于绝大部分的小型药店，个体药材商和患者来说是难以负担的，昂贵的人工和时间成本也限制了仪器分析检测马兜铃酸方法的普及，变相增大了含马兜铃酸药材被混淆、误卖、误买和误用的风险。

因此，研究一种能够方便、经济、快速、准确的检测马兜铃酸的方法具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，克服现有技术检测马兜铃酸的缺点，提供一种马兜铃酸荧光试纸及其制备方法，采用修饰PPE侧基的方法合成荧光共轭聚合物PPE-PEG并将PPE-PEG涂覆在滤纸片上，制成具有对马兜铃酸有响应的荧光试纸，用于马兜铃酸的荧光快速检测。

本发明的技术方案如下：

一种马兜铃酸荧光试纸，其特征在于，所述的马兜铃酸荧光试纸是由浸泡了马兜铃酸荧光探针的滤纸构成的，所述的马兜铃酸荧光探针是聚1,4-苯亚乙炔(简称PPE)侧链修饰衍生物2，5-二(4-氧基丁酸聚乙二醇酯)-1，4-苯亚乙炔-交替-1,4-苯亚乙炔(简称PPE-PEG)，结构为

一种马兜铃酸荧光试纸的制备方法，其特征在于，有以下步骤：

1)合成1，4-二(4-氧基丁酸乙酯)苯，在氩气气氛下，将对苯二酚和4-溴丁酸乙酯回流24小时，得到1，4-二(4-氧基丁酸乙酯)苯，记为M₁；

2)使用KIO₃和I₂将M₁的苯环碘化，得到1，4-二(4-氧基丁酸)-2，5-二碘苯，记为M₂；

3)1，4-二乙基苯和M₂在四三苯基膦钯的催化下发生聚合，得到聚合物前体2，5-二(4-氧基丁酸)-1，4-苯亚乙炔-交替-1,4-苯亚乙炔(简称PPE-OBA)；

4)将PPE-OBA侧链通过酯化反应将氧基丁酸合成氧基丁酸聚乙二醇酯，得到马兜铃酸荧光探针2，5-二(4-氧基丁酸聚乙二醇酯)-1，4-苯亚乙炔-交替-1,4-苯亚乙炔(PPE-PEG)；