[发明专利]一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑溴‑喹啉衍生物的合成方法，所述的方法是以邻炔丙醇苯基叠氮为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入TMSBr或HBr，在40~60℃下反应1~2小时，反应结束后，反应产物经分离纯化得到4‑溴‑喹啉衍生物，其中，邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:2.5~3.0；所述的有机溶剂为C1~C4的硝基甲烷或卤代烃、乙腈；本发明反应条件温和、操作简便、原料简单易得、反应收率高等特点，具有很好的应用前景的化学合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4-溴喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

4-溴-喹啉衍生物因含喹啉骨架具有一定的药理性质，是目前合成很多天然产物和药物活性分子的重要中间体，在医药、农药等领域具有重要的应用和发展前景。

4-溴喹啉衍生物是一类比较重要的药物中间体，然而目前对于它的合成报道主要是通过传统方法进行构建，即以4-羟基喹啉为原料，三溴氧膦（POBr₃）为溴源进行合成4-溴喹啉衍生物。该方法所用的POBr₃试剂活性太强，有毒，强腐蚀，且所用的原料也是以喹啉为骨架，对于一些取代的4-溴-喹啉衍生物的合成具有一定困难，即底物适用性不广。

综上所述，开发一种新的合成策略来合成4-溴-喹啉类化合物显得尤为重要，到目前为止，利用邻炔丙醇苯基叠氮为底物的串联环化反应来制备4-溴-喹啉类衍生物未见报道。

发明内容

本发明的目的就是提供一种反应条件温和、产率高、操作简便、原料易得的4-溴喹啉衍生物的合成方法。

本发明的一种4-溴喹啉衍生物的合成方法，是以邻炔丙醇苯基叠氮（）为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入TMSBr或氢溴酸，在40~60℃下反应1~2小时，反应结束后，反应产物经分离纯化得到如式（II）所示的4-溴-喹啉衍生物。其中，邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:2.5~3.0，所述的有机溶剂为C1~C4的硝基甲烷或卤代烃、乙腈，

（）、 （），

其中式（）和（）中的R¹～R⁹各自独立为H、CH₃、X（F、Cl、Br）、OCH₃中的任意一种。

本发明的一种4-溴喹啉衍生物的合成方法的反应式如下：

，

其中，所述的有机溶剂优选硝基甲烷。

本发明中，推荐所述的邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:2.5~3.0，优选1：3.0。

本发明反应过程中以TCL跟踪反应进度，推荐所述反应时间为1-2小时，优选2小时。

本发明中所述的分离纯化可采用如下步骤：将反应液加入饱和碳酸氢钠溶液，再加入乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层；分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥；蒸除乙酸乙酯溶剂，其后经硅胶柱层析分离纯化得到中得到4-溴-喹啉类化合物。

本发明与现有技术相比，其有益效果体现在：（1）提供一种新的合成策略来构建；（2）原有的方法反应一般都是在回流温度下进行，本发明的反应条件温和；（3）本发明方法不仅产率高，而且操作简便，底物适用性也广，解决了以前对于不同取代基4-溴-喹啉类化合物的合成问题；（4）本发明原料简单易得，反应时间短。本发明具有试剂价廉易得、反应条件温和、工艺操作简单、反应时间短、反应收率高等优点，是一种具有较好推广应用前景的4-溴-喹啉衍生物的合成方法。

具体实施方式

实施例1 ：4-溴-6-甲基-2-(4-甲氧基苯基)喹啉的制备