[发明专利]一种聚卡波非钙胃漂浮颗粒及在畜禽上的应用

说明书

本发明涉及一种聚卡波非钙胃漂浮颗粒及在畜禽上的应用，属于兽药及预混料领域。本发明的聚卡波非钙胃漂浮颗粒由羟丙甲纤维素、丝胶蛋白、聚卡波非钙、起泡剂、微晶纤维素崩解剂组成；制备方法包括：S1、将聚卡波非钙粉碎过60‑150目筛，羟丙甲纤维素、微晶纤维素、崩解剂和丝胶蛋白分别过40‑80目筛，称取配方量的各组分；S2、将配方量的各组分混合均匀，干法制粒；S3、将起泡剂溶于水后喷雾到步骤S2制得的颗粒上，干燥即得。本发明的聚卡波非钙胃漂浮颗粒可有效促进药物在胃部释放，达到释药恒定完全，提高生物利用度，降低服药剂量，此外还对聚卡波非钙发掘了一个新的应用领域，即在在提高畜禽免疫功能和生长性能的药物中的应用。

技术领域

本发明属于饲料添加剂领域，具体涉及一种聚卡波非钙胃漂浮颗粒及在畜禽上的应用。

背景技术

聚卡波非钙(Calcium polycarbophil)最早是由美国雅培公司原研开发的用于治疗肠易激综合症(irritable bowel syndrome,IBS)的药物，在欧美，日本已广泛使用，用于IBS及各种原因便秘症状的缓解，国内从2011年开始批准上市。

聚卡波非钙的活性成分是二乙烯乙二醇交联丙烯酸共聚物钙盐，具有极强亲水性的一种树脂，具有极高的吸水性能，分子式(C₆H₆CaO₄)_a·(C6H10O2)_b。为白色粉末，无臭，不溶于水、酸、碱及有机溶剂，本品能与强酸如盐酸发生反应生成胶冻状聚卡波非。

聚卡波非钙具有非常独特的生物化学性能，其在酸性环境下可以迅速的把其中的钙脱除，形成聚卡波非，聚卡波非能够在酸性条件下吸收10倍于自身质量的水，同时当pH值大于4后，会出现膨胀，在中性或者弱碱性环境中能吸收更多的水份，最多可以达到60-100倍。因此，当聚卡波非钙被生物口服入胃以后，在胃酸环境中，钙被脱除，形成聚卡波非而发挥吸水作用；动物实验表明大鼠服用后，胃内的脱钙率在30分钟时就能达到70％。因为胃内为酸性环境，因此能够少量吸水，等进入肠道后，由于pH值升高，聚卡波非的吸水性增强，能把肠道中更多的水份吸收锁住。

目前已开发出聚卡波非钙咀嚼片(商品名：Mitrolan，由美国A.H.Robins Co.生产)。但咀嚼会使得聚卡波非钙在口腔内提前吸水、产生粘稠物，并造成吞咽困难，或需要服用大量水才能完成吞咽过程。EP0273209、US5215754公开了一种含聚卡波非钙的片剂生产方法，该片剂是将聚卡波非钙、焦糖、聚维酮和一部分的交联聚维酮混匀，用50～65℃热水制粒，干燥，整粒，再加入微晶纤维素、二氧化硅和另一部分的交联聚维酮的预混合物，混匀，最后加入硬脂酸镁、硬脂酸，混匀，压片，包衣。EP0455561公开了一种含聚卡波非钙的组合物和制备方法，该组合物是将聚卡波非钙、粘合剂和聚维酮混合，压制成干颗粒，该颗粒可进一步进行包衣或打光，也可用于直接压片。EP0488139、US5213806、JP2-333368公开了一种可在胃液中快速崩解的聚卡波非钙组合物，其制备该组合物的方法是将聚卡波非钙、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和或低取代羟丙纤维素混合，加入水，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁混匀，压片。JP2007-182411公开一种可在酸性条件下分散、重质的、高强度的含聚卡波非钙的颗粒，该颗粒的制备方法是将聚卡波非钙和含有15～25％的微晶纤维素混合，采用20％乙醇液进行造粒。制得的颗粒松密度在0.6以上，紧密度在0.8以上，强度在3N/mm²以上。CN200810160237.0公布了一种聚卡波非钙颗粒的制备方法，在聚卡波非钙中加入崩解剂、填充剂和含有表面活性剂的润湿液，湿法制粒。CN201710249621.7一种聚卡波非钙咀嚼片，包含聚卡波非钙、羧甲基淀粉、燕麦纤维、果糖、木糖醇、及辅料。上述方法都存在颗粒不均匀，聚卡波非钙在胃内停留时间短不能把聚卡波非钙全部释放特别是当动物未进食时，胃部pH高于4会导致药物胃排空时间降低，快速到达小肠(生理)从而导致聚卡波非钙的钙未脱掉，进而降低生物利用度的问题。

发明内容