[发明专利]流动性好的右旋羟氧吡醋胺颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种流动性好的右旋羟氧吡醋胺颗粒，所述的右旋羟氧吡醋胺颗粒中包含75～125重量份的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、2～6重量份山梨醇、2～6重量份乳糖和8～12重量份羧甲基淀粉钠。本发明右旋羟氧吡醋胺颗粒具有溶出度高和有关物质含量低的优点，同时，其流动性好，含量均匀度好，装量差异小，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺制剂，具体涉及一种右旋羟氧吡醋胺颗粒及其制备方法。

背景技术

羟氧吡醋胺是1987年上市的新型中枢神经系统药物，其可促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞。临床上羟氧吡醋胺最常用的就是改善多种认知功能障碍，如老年患者手术麻醉后认知功能障碍(POCD)、神经外科病人的脑损伤继发神经功能缺失、癫痫患者未受损脑组织的重建与恢复神经功能、轻度及中度阿尔茨海默病引发的智力损伤以及改善儿童脑性瘫痪患者的脑功能等。研究表明，羟氧吡醋胺右旋体(右旋羟氧吡醋胺，CAS 68252-28-8)在改善认知功能障碍方面疗效较差，却在镇静、抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。常用的口服固体制剂制备工艺为首先将药物进行粉碎及过筛，与其他组分(如各种辅料)混合均匀后制粒，将所得药物颗粒直接装入胶囊壳，得胶囊剂，将药物颗粒压缩成型制成片剂。对于固体制剂来说，物料的混合度、流动性、充填性非常重要，要使药品制剂含量均匀度、崩解速度、溶出度等各个项目检测均达优秀，同时生产过程简单易操作，适合工业化生产，需要开发出非常科学合理的处方工艺。然而，目前市面的右旋羟氧吡醋胺流动性较差，装量差异较大，不适合大规模生产。

发明内容

为了解决现有技术中右旋羟氧吡醋胺制剂存在的不足，本发明的目的在于提供一种右旋羟氧吡醋胺颗粒及其制备方法。本发明提供的右旋羟氧吡醋胺颗粒具有流动性好，含量均匀度好，装量差异小的优点，是一种较为理想的右旋羟氧吡醋胺颗粒剂。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺颗粒中包含75～125重量份的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、2～6重量份山梨醇、2～6重量份乳糖和8～12重量份羧甲基淀粉钠。

本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、30.96±0.2°有衍射峰；且在衍射角度2θ为22.16±0.2°处的相对峰强度为100％；在衍射角度2θ为17.54±0.2°、16.66±0.2°、30.96±0.2°的相对峰强度不小于80％。

更进一步，本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺在衍射角度2θ为12.6±0.2°、14.04±0.2°、15.1±0.2°、16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、20.68±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、26.5±0.2°、30.26±0.2°、30.46±0.2°、30.96±0.2°、31.28±0.2°处有衍射峰。

所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺采用如下方法制备：用异丙醇以浓度20mg/mL-50mg/mL将右旋羟氧吡醋胺溶解，加盖密封，在温度为15-30℃搅拌20-30h，过滤，将滤液静置挥发结晶，收集晶体，在温度为40-80℃、相对湿度为5-35％的条件下干燥3-8h，既得。

进一步优选干燥条件为温度为55-75℃，相对湿度为15-30％的条件下干燥4-6h。

优选的，上述加盖密封后的搅拌速度为100-400r/min；更优选150-300min。