[发明专利]琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法

权利要求书

1.琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)琥珀酸酐与玉米醇溶蛋白的酰化反应：将玉米醇溶蛋白溶于二甲基亚砜或者乙醇水溶液中，调节溶液pH至10～11，再与琥珀酸酐混合，在40～45℃温度下反应1～2h，反应过程中保持溶液pH为碱性，得到琥珀酰化玉米醇溶蛋白液；所述的玉米醇溶蛋白与琥珀酸酐质量比为1:1～1:5；

2)琥珀酰化玉米醇溶蛋白的纯化：调节琥珀酰化玉米醇溶蛋白溶液的pH至6.5～7.0，转移至透析袋中透析，将透析袋中的保留液离心洗涤，冻干，得琥珀酰化玉米醇溶蛋白；

3)载药颗粒的制备：将疏水性药物与冻干的琥珀酰化玉米醇溶蛋白按质量比1:1～1:10，溶于乙醇水溶液；搅拌下注入盐酸水溶液中，稳定后离心去上清，得载药颗粒；所述疏水性药物为姜黄素、吲哚美辛或羟基喜树碱。

2.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的玉米醇溶蛋白的蛋白纯度≥97％。

3.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的乙醇水溶液中乙醇的体积分数为50～95％。

4.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1)和步骤2)中pH值都采用HCl溶液或NaOH溶液调节。

5.根据权利要求4所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：所述的HCl溶液的浓度为0.1mol/L；所述的NaOH溶液是浓度为0.1mol/L。

6.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述透析的时间为1～2天；所述透析袋的截留分子量为8000～14000KD。

7.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述离心洗涤的次数为3次以上。

8.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的乙醇水溶液中乙醇的体积分数为70～80％。

9.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的盐酸水溶液的pH为2.5～4.5；用量为疏水性药物、冻干的琥珀酰化玉米醇溶蛋白以及乙醇水溶液质量和的5～20倍。

10.根据权利要求1所述的琥珀酸酐改性玉米醇溶蛋白载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的搅拌为磁力搅拌，所述的稳定的时间为1～2h。