[发明专利]依前列醇冻干粉及其制备方法

权利要求书

1.依前列醇组合物，其特征在于，包括依前列醇或其盐和甘氨酸缓冲液，依前列醇或其盐和甘氨酸摩尔比是1:30～1:60，所述缓冲液为甘氨酸-(氢氧化钠或氢氧化钾)-(碳酸钠碳酸氢钠或碳酸氢钾)组成的缓冲对，无机碱的加入量以pH值达到11.0～12.0为终点。

2.根据权利要求1所述的依前列醇组合物，其经过冷冻干燥的过程形成稳定的冻干粉针。

3.根据权利要求2所述的依前列醇组合物，其还包括赋形剂。

4.根据权利要求3所述的依前列醇组合物，其中所述的赋形剂，选自乳糖、海藻糖、环糊精、甘露醇、葡聚糖、蔗糖、麦芽糖中的一种或者两种物质的组合。

5.根据权利要求2所述的依前列醇组合物，所述的缓冲体系pH值达到11.0～12.0。

6.根据权利要求2所述的依前列醇组合物，其还包括渗透压调节剂，例如氯化钠。

7.权利要求2所述的依前列醇组合物的制备方法，其在制成依前列醇组合物后，经过冷冻干燥的过程形成稳定的冻干粉针。

8.根据权利要求7所述的制备方法，该冷冻干燥过程包括冷冻循环、一次干燥和二次干燥过程。

9.根据权利要求8所述的制备方法，该冷冻循环具体包括：

(i)依前列醇组合物溶液装进冻干箱搁板上；

(ii)以0.5～2℃/min的速率降至温度低于-45℃；

(iii)保持1～2小时，以保证所有溶液温度低于-40℃；

(iv)退火，将搁板温度升至-15℃，保温1小时，再降至-45℃，保温2小时；

(v)抽真空至10～50pa，-45℃保温1小时。

10.根据权利要求8所述的制备方法，该一次干燥具体包括：

(i)以1℃/min的速率将搁板温度升至0℃，保持真空，直至产品温度升至-3℃±2℃，或者更高；

(ii)将搁板温度升至25℃，直至产品温度高于20℃。

11.根据权利要求8所述的制备方法，该二次干燥具体包括：

(i)将搁板温度升至45℃，直至产品温度达到38℃或者更高；

(ii)充填氮气平衡压力，压塞，出箱。

12.权利要求2所述的依前列醇组合物在制备用于治疗充血性心力衰竭，动脉硬化，肺动脉高压的患者和用于肾病腹膜透析和体外透析抗凝血的药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，需要在使用前用溶剂溶解依前列醇组合物冻干粉使之成为均一溶液。

14.根据权利要求13所述的用途，所述的溶剂包括注射用水，0.9％氯化钠注射液、甘氨酸缓冲液。