[发明专利]一种嵌合共刺激转换受体、编码基因、重组表达载体、抗肿瘤NK细胞及其制备方法、应用有效
| 申请号： | 201811068231.0 | 申请日： | 2018-09-13 |
| 公开（公告）号： | CN109096404B | 公开（公告）日： | 2020-05-19 |
| 发明（设计）人： | 朱武凌;李明风;王晓银;吕探宇;路臣桂;张会勇;牛志远;郭长江 | 申请（专利权）人： | 新乡医学院 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 郑州睿信知识产权代理有限公司 41119 | 代理人： | 李宁 |
| 地址： | 453003*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 嵌合 刺激 转换 受体 编码 基因 重组 表达 载体 肿瘤 nk 细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种嵌合共刺激转换受体，其特征在于：其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，是由PD1胞外段，DAP10胞外、跨膜及胞内段以及共刺激分子41BB胞内段组成。
2.一种嵌合共刺激转换受体的编码基因，其特征在于：所述编码基因编码的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
3.根据权利要求2所述的嵌合共刺激转换受体的编码基因，其特征在于：其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
4.一种包含嵌合共刺激转换受体编码基因的重组表达载体，其特征在于：其包含嵌合共刺激转换受体编码基因，所述嵌合共刺激转换受体编码基因编码的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。
5.根据权利要求4所述的包含嵌合共刺激转换受体编码基因的重组表达载体，其特征在于：所述嵌合共刺激转换受体编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
6.如权利要求4所述的包含嵌合共刺激转换受体编码基因的重组表达载体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1）合成所述嵌合共刺激转换受体编码基因；2）将所述嵌合共刺激转换受体编码基因连接到慢病毒表达载体上，即得。
7.一种高细胞毒性的抗肿瘤NK细胞，其特征在于：其为经嵌合共刺激转换受体改造的NK细胞，所述嵌合共刺激转换受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
8.如权利要求7所述的高细胞毒性的抗肿瘤NK细胞的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1）合成所述嵌合共刺激转换受体编码基因；2）将所述嵌合共刺激转换受体编码基因连接到慢病毒表达载体上，得重组慢病毒表达载体；3）包装所述重组慢病毒表达载体，表达出携带目的质粒的病毒；4）将所述携带目的质粒的病毒侵染NK92细胞，即得。
9.如权利要求1所述的嵌合共刺激转换受体或权利要求2-3任一项所述的嵌合共刺激转换受体的编码基因在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.如权利要求4-5任一项所述的包含嵌合共刺激转换受体编码基因的重组表达载体或权利要求7所述的高细胞毒性的抗肿瘤NK细胞在制备抗肿瘤药物中的应用。
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