[发明专利]恩杂鲁胺中间体化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了恩杂鲁胺中间体化合物及其制备方法。本发明对反应过程的中间体进行了研究，通过原料的巧妙选择，仅需简单添加有机溶剂与水，即可发现并制备在合成恩杂鲁胺过程中产生的中间体化合物，为对恩杂鲁胺的进一步研究奠定了重要的基础；本发明在合成恩杂鲁胺中间体化合物时，制备工艺简单、成本低、收率和纯度均十分优秀。

本申请是申请号201510529486.2、申请日2015年8月26日、发明名称为“恩杂鲁胺中间体化合物及其制备方法”申请的分案申请。

技术领域

本领域属于恩杂鲁胺中间体化合物的研究，具体涉及恩杂鲁胺中的中间体化合物及其制备方法。

背景技术

恩杂鲁胺是由Medivation公司和Astellas公司合作开发的雄激素受体信号抑制类抗前列腺癌药物，用于治疗先前已接受过多西紫杉醇处理的转移性去势抵抗性前列腺癌。

现有的恩杂鲁胺的制备方法主要是以N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺为原料，经酰胺化、偶联、甲基化和环合反应得到恩杂鲁胺。但是在对恩杂鲁胺有关物质的质量研究中发现，通过下述合成方法制备得到的恩杂鲁胺成品中有两种结构未知的中间体始终存在。

我们知道，药品的纯度对于药效、毒/副作用有着至关重要的作用，残留在药品中无法去掉的中间体需要进行必要的药理/毒理研究，同时必须将其控制在必要的限度内。因此，要对恩杂鲁胺进行质量研究，对其中间体进行化学结构确证是必不可少的步骤。

因此，亟待确证残留在恩杂鲁胺中尚未发现的中间体，并找到高效、易行的制备方法，便于对恩杂鲁胺开展更为深入的研究。

发明内容

针对现有技术的缺点，本发明的一个目的在于提供一种化合物，该化合物为在合成恩杂鲁胺过程中产生的中间体化合物(以下称为化合物A)。

该化合物的结构式为：

其中，R为环烷基或芳基，所述芳基包括但不限于苯基或萘基，其中苯基或萘基独立地被下列基团单取代或多取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、F、Cl、Br、I、硝基、氰基；优选的，所述芳基为苯基，独立地被C₁-C₆卤烷基、氰基单取代或多取代。

优选的，所述R为苯基，独立地被C₁-C₆卤烷基、氰基单取代或多取代。

优选的，所述化合物A的化学式为C₁₇H₈N₄SF₆。应当理解，本发明所述的化合物C₁₇H₈N₄SF₆仅仅是针对在合成恩杂鲁胺过程中所产生的物质，并非是对所有具有C₁₇H₈N₄SF₆化学式物质的概括。

所述化合物A的化学结构式如式I所示：

特别的，所述化合物A具有下述结构式：

本发明的另一个目的在于提供所述化合物A的制备方法，该方法包括步骤如下：

将原料溶解于有机溶剂与水的混合溶液中，充分搅拌反应，过滤、干燥得化合物A；

所述原料的化学结构如下：