[发明专利]一种与宫颈癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开一种与宫颈癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用，该标志物为中的一种或多种。血浆miRNA作为新型的生物标志物，具有稳定性好、微创、易获取、灵敏性和特异性高的特点。这类分子标志物的开发利用将为包括肿瘤在内的各种疾病的诊断以及进一步治疗提供新的方向。本研究将更有针对性的得出具有临床诊断潜能的宫颈癌血浆miRNA标记物。研究证实了这组miRNA作为诊断宫颈癌的无创标记物的可靠性以及可重复性。

技术领域

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及一种与宫颈癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用。

背景技术

宫颈癌(cervical cancer，CC)是严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤，是全球妇女中第二大恶性肿瘤。目前，液基细胞学检测是宫颈癌早期筛查的重要手段，但是其敏感性和特异性不足。宫颈活检广泛应用于宫颈癌检测，但是由于宫颈活检依赖于检查者经验，且有一定的创伤风险，亦导致无法推广。目前临床应用最为广泛的肿瘤标志物，如糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原12-5(CA12-5)等筛查宫颈癌，均缺乏一定的灵敏性和特异性。随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学等生物技术的发展，越来越多的生物标志物已被发现或研究。因此，发现新的能够早期诊断宫颈癌的标记物可以对宫颈癌进行早期干预，延长病人的生存期。

微小RNA(miRNAs)是一类长度在22个左右的核苷酸的小非编码RNA分子，其通过转录后调控广泛参与了各种生命活动过程，包括肿瘤的发生、侵袭及转移等。研究发现，miRNA的在肿瘤中的异常表达，为其能够作为一种新兴的肿瘤标志物奠定了基础。2008年，Mitchell在外周血中检测到游离的miRNA，发现其能够稳定存在于外周血中，并且可以作为诊断肿瘤的标志物。现已有研究证实了循环miRNA在胃癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中的潜在诊断价值。目前，由于研究方法及纳入人群的差异，导致研究结果尚不完全一致。本研究利用Exiqon miRNA qPCR panel芯片以及基于qRT-PCR的绝对定量法，通过对大样本的宫颈癌血浆的研究，旨在寻找对宫颈癌具有潜在诊断价值的血浆miRNA。并对这些miRNA在宫颈癌组织中以及外周血浆外泌体中的表达进行验证，以进一步明确其与宫颈癌的关系。若根据这类miRNA设计针对宫颈癌的诊断试剂盒，将会推动我国宫颈癌的诊治水平，也为将来对宫颈癌的进一步研究提供思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与宫颈癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物。

本发明的另一目的在于提供上述血浆miRNA标志物及其引物在制备宫颈癌辅助诊断试剂盒以及在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供用于宫颈癌辅助诊断和治疗的试剂盒及药物。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种与宫颈癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物，该标志物为miR-151a-3p(UCGAGGAGCUCACAGUCUAGU)，miR-146a-5p(CCUCUGAAAUUCAGUUCUUCAG)，miR-21-5p(UAGCUUAUCAGACUGAUGUUGA)和miR-2110(UUGGGGAAACGGCCGCUGAGUG)中的一种或多种。该血浆miRNA标志物优选为miR-146a-5p、miR-151a-3p、miR-2110和miR-21-5p中两种或两种以上的组合，进一步优选为miR-146a-5p、miR-151a-3p、miR-2110和miR-21-5p四种miRNA所组成的组合。

上述的血浆miRNA标志物在辅助诊断宫颈癌中的应用。

上述的血浆miRNA标志物在制备宫颈癌辅助诊断试剂盒或制备治疗宫颈癌药物中的应用。