[发明专利]烷基氨基喹啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一类烷基氨基喹啉类化合物及其制备方法和其在抗真菌方面的应用。本发明提供的烷基氨基喹啉类化合物普遍具有较好的抗真菌活性，具有开发成非氮唑类抗真菌药物的潜力。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一类烷基氨基喹啉类化合物及其制备方法和其在抗真菌方面的应用。

背景技术

临床上长期使用广谱抗生素、导管插管及内窥镜技术的普遍开展，免疫抑制剂及肿瘤放化疗，造成人体正常菌群共生关系的破坏，真菌感染尤其是深部真菌发病率及死亡率大幅度上升，目前临床治疗药物不能满足治疗需要，寻找高效、广谱和安全的抗真菌药物是一个十分紧迫的问题。

目前临床上研究最多、应用最广的抗真菌药物为羊毛甾醇14α去甲基化酶(CYP51)抑制剂。羊毛甾醇14α去甲基化酶(CYP51)属细胞色素P450超家族蛋白的成员，是真菌细胞膜生物合成过程中的一个关键酶，也是抗真菌药物设计的重要靶酶。目前针对CYP51用于临床治疗深部真菌感染的抑制剂仅有氮唑类药物一种结构类型，但氮唑类药物存在耐药性和肝毒性二大类问题，使其临床应用受到很大限制。且随着氮唑类药物的大量应用，唑类药物耐药性的问题日益严重[4-6]，如耐氟康唑、耐伊曲康唑菌株已经成为临床深部真菌感染治疗中的难题，此外，氮唑类药物存在较严重的副作用，如酮康唑、酮康唑、氟康唑等均有肝毒性的报道。酮康唑由于其严重的肝毒性目前临床上不用于治疗系统真菌感染，而主要局部应用治疗浅部真菌感染。上述问题使得氮唑类药物在临床应用受到很大的限制，加之氮唑类药物是目前用于临床治疗深部真菌感染的唯一一类CYP51抑制剂，结构类型单一，临床治疗选择余地小，临床上迫切需要研究开发新的具有广谱、高效、低毒的抗真菌药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一类结构新颖的氨基喹啉类化合物；本发明的另一个目的是提供该类化合物的制备方法；本发明的再一目的是提供该类化合物在抗真菌方面的应用。

本发明的具体技术方案如下：

在本发明的第一方面，本发明提供了一类烷基氨基喹啉类化合物，其结构通式I为：

其中R₁选自C_1-12烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基、C_1-10羰基、C_1-10烷氧羰基或环烷基；R₂选自C_1-12烷基。

所述的“烷基”，除非另有说明，是指含有1-12个碳原子。烷基包括但不限于甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基。所述的“烷氧基”指的是含氧的烷基。所述的烷氧基、烷硫基、烷羰基、烷氧基羰基等中涉及的烷基定义如上述。

所述的“烯基”是指含有一个或多个碳碳双键的2-10个碳原子的直链或支链烃基；包括但不限于乙烯基、丙烯基和丁烯基。

所述的“环烷基”，除非另有说明，是指含有3-8个碳原子的饱和或者部分不饱和的环状烃。环烷基包括但不限于环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，环己基，环己烯基。

本发明还包括上述化合物的相应的所有药学上可以接受的盐、水合物或前药。这些盐可以由化合物中带正电荷的部分与具有相反电性的带负电荷形成；或者由化合物中带负电荷的部分与正电荷形成。

优选的，所述R₁选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_2-10羰基或C_1-10烷氧羰基；R₂选自C_1-10烷基。