[发明专利]干粉吸入器和用于药物输送的系统

说明书

本发明提供一种干粉吸入器和用于药物输送的系统。干粉吸入器能设置有或者不具有用于吸入器的单位计量筒。吸入器和/或筒可以设置有药物输送配方，该配方例如包括二酮哌嗪和包括肽和诸如用于治疗糖尿病和/或者肥胖的胰岛素和胰高血糖素样肽1的蛋白质。干粉吸入器是紧凑的；能以各种形状和尺寸、颜色提供，并包括壳体、管口、筒放置区域和用于打开和关闭药物筒的机构。该装置容易制造，并提供预先计量的单个计量筒，相对容易地使用并可再使用或者任意处置。

本申请是国际申请号为200980000440.4，国际申请日为2009年6月 12日，申请人为曼金德公司，发明名称为干粉吸入器和用于药物输送的系 统的发明专利申请的分案申请(申请号为201410612764.6，发明名称为干 粉吸入器和用于药物输送的系统)的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请主张在35U.S.C.§119(e)下于2009年3月4日提交的美国临 时专利申请序列号61/157,506和于2008年6月13日提交的美国临时专利 申请序列号61/061,551的优先权，这些申请的每个的内容通过引用而全部 结合于此。

技术领域

本发明涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒以及用于将药物快速输 送到肺部气管的系统，它们包括用于吸入器的干粉药物配方，该干粉药物 配方包括用于治疗诸如糖尿病和肥胖的疾病的活性剂。具体地，该系统可 以包括具有或者不具有单位剂量筒的干粉吸入器，以及药物输送配方，该 配方包括例如二酮哌嗪和诸如肽和蛋白质的活性剂(包括胰岛素和胰高血 糖素样肽1)。

在对附加或者可选地的细节、特征和/或者技术背景的教导适合的情况 下，在此说明书中引用的所有参考文献及其它们的参考文献通过引用而全 部结合于此。

背景技术

用于将活性成分引入循环系统的疾病治疗的药物输送系统众多，并包 括口腔、皮肤、吸入、皮下和静脉管理。通过吸入输送的药物通常使用相 对于大气压的正压和推进剂来输送。这样的药物输送系统输送成悬浮微 粒、成雾状或者成蒸气的药物。近年来，已经用干粉吸入器实现了药物输 送到肺部组织。干粉吸入器能通过呼吸启动或者由呼吸提供动力，并能通 过将载体中的药物颗粒转换成卷带到气流中并被病人吸入的细微干粉而输 送药物。使用干粉吸入器输送药物不再仅仅用于治疗肺部疾病，特定的药 物可以用来治疗许多症状，包括糖尿病和肥胖。

干粉吸入器用于将药物输送到肺部，并包括粉末配方的剂量系统，该 粉末配方以散装供应或者量化成存储在单位剂量室(诸如硬凝胶胶囊或者 水泡眼包装)中的各个剂量。散装容器配备有由病人操作的测量系统，以 紧接在吸入之前将单个剂量与粉末分离开。剂量的再现性要求药物配方均 匀，并且剂量能以恒定和可再现的结果输送到病人。因而，当病人正在服 用他/她的剂量时，在吸气操作过程中，剂量系统理想地工作以完全将所有 配方有效地排出。然而，只要能实现可再现的剂量，可不要求完全排出。 在此方面粉末配方的流动特性和长期物理和机械稳定性对于散装容器而言 比对于单个单位剂量室更关键。对于诸如水泡眼包装的单位剂量室，更容 易实现良好的湿度保护，然而，用来制造水泡眼的材料允许空气进入药物 时，随后配方由于长期存储而失效。附加地，使用水泡眼来通过吸入输送 药物的干粉吸入器会遇到剂量输送到肺部的不一致性，这是由于刺破膜或 者水泡眼的膜的剥离而造成的空气管道结构的变化。

诸如在美国专利No.7，305，986和7,464,706(这两个专利的公开内 容通过引用而全部结合于此)中描述的干粉吸入器能在吸气操作过程中通 过崩解胶囊内的粉末配方而产生基本的药物颗粒或者适合的吸入流。在吸 入过程中从吸入器的管口排出的细微粉末量例如主要依赖于粉末配方中颗 粒间的力和吸入器将这些颗粒分离使得颗粒适于吸入的效率。经由肺部循 环输送药物的益处是很多的，并包括快速进入动脉循环、避免被肝脏的新 陈代谢而使药物变坏、容易使用(即，不会有其他管理路线引起的管理的 不舒适)。