[发明专利]异甘草素在制备抑菌、干预生物被膜及治疗奶牛乳房炎的药物中的用途

说明书

本发明公开了异甘草素在抑菌、干预生物被膜及治疗奶牛乳房炎中的用途，属于异甘草素的新医药用途领域。本发明发现异甘草素对于木糖葡萄球菌有显著的抑制作用，本发明进一步发现异甘草通过作用于靶标蛋白(IGPD)从而对木糖葡萄球菌生物被膜也产生显著的干预或抑制作用；此外，本发明通过构建的动物乳房炎模型发现，异甘草素对于木糖葡萄球菌所导致的乳房炎有确切的治疗效果，可应用于治疗由木糖葡萄球菌或木糖葡萄球生物被膜所导致的奶牛乳房炎。

技术领域

本发明涉及异甘草素在抗菌中的新药理用途，尤其涉及异甘草素在抑制木糖葡萄球、干预木糖葡萄球生物被膜以及治疗奶牛乳房炎中的新的药理用途，属于异甘草素药理活性新用途领域。

背景技术

木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylose,S.xylose)是一种血浆凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulase negative staphylococcus,CNS)，其广泛存在于动物和人的皮肤中，并且通常被认为是非致病性细菌(Akhaddar,A.,et al.,Staphylococcus xylosus Isolatedfrom an Otogenic Brain Abscess in an Adolescent.Surgical Infections,2010.11(6):p.559-561.)。但近年来有研究表明木糖葡萄球菌可引起动物隐性乳房炎和人类的某些细菌性感染(急性肾盂肾炎，根管感染，尿路感染)以及抗生素耐药(Persson,Y.,et al.,Intramammary infections and somatic cell counts in meat and pelt producingewes with clinically healthy udders.Small Ruminant Research,2017.156:p.66-72；Tselenis-Kotsowilis,A.D.,M.P.Koliomichalis,and J.T.Papavassiliou,Acutepyelonephritis caused by Staphylococcus xylosus.Journal of clinicalmicrobiology,1982.16(3):p.593-4；Ugur,A.and O.Ceylan,Occurrence of resistanceto antibiotics,metals,and plasmids in clinical strains of Staphylococcusspp.Archives of Medical Research,2003.34(2):p.130-136.)。此外，木糖葡萄球菌具有很强的形成生物被膜的能力，这可能导致宿主免疫系统的持续感染和对抗生素抗性(Parsek,M.R.and P.K.Singh,Bacterial biofilms:An emerging link to diseasepathogenesis.Annual Review of Microbiology,2003.57:p.677-701.Planchon,S.,etal.,Comparative Subproteome Analyses of Planktonic and Sessile Staphylococcusxylosus C2a:New Insight in Cell Physiology of a Coagulase-NegativeStaphylococcus in Biofilm.Journal of Proteome Research,2009.8(4):p.1797-1809.)。生物被膜是细菌、真菌等在生长过程中为适应生存环境而形成的一种与浮游细胞相对应的生存方式，主要以黏附在非生物或生物表面的、包裹着胞外基质的三维结构的微生物群落方式存在。细菌形成生物被膜会造成机体的慢性感染，天然的物理屏障作用会导致细菌耐药性的加剧。近年来，CNS感染的乳房炎不断增加，而木糖葡萄球菌不仅可以引起奶牛乳房炎，并且其有着极强的形成生物被膜能力(干霞芳，李蒙英.生物被膜和生物被膜形成菌的研究[J].安徽大学学报(自然科学版).2007(06):58；Garcia A B,Percival SL.Zoonotic infections:the role of biofilms[J].Biofilms and VeterinaryMedicine,2011,6:69-110；Blackledge M S,Worthington R J,Melander C.Biologicallyinspired strategies for combating bacterial biofilms[J].Current Opinion inPharmacology,2013,13:699-706.)。因此，开发抑制木糖葡萄球菌生物被膜形成的新型抗菌药物具有重要的应用价值。