[发明专利]一种化合物在制备用于痛风的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种化合物在制备用于痛风的药物中的应用，该化合物具有式I结构。本发明通过实验表明，该化合物能够抑制URAT1，阻断尿酸重吸收，并可以可促进大鼠尿酸排出，降低血清尿酸水平，还能明显抑制尿酸钠诱导的THP‑1细胞IL‑1β、TNF‑α分泌，并减轻尿酸钠致大鼠踝关节肿胀程度，降低炎症反应，缓解关节疼痛。这表明该化合物具有治疗高尿酸血症和/或痛风疾病的作用和应用价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及橙酮的用途。

背景技术

痛风是一种常见的慢性炎症性代谢病或风湿病。由嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少所引起的一种尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节炎。急性痛风性关节炎(Acute goutyarthritis，AGA)是痛风的特征性症状，是尿酸盐结晶沉着于关节及周围结缔组织而引起的特征性急性炎症反应。常在夜间突发，可因疼痛而醒并且彻夜不能入睡，病情反复发作，可发展为多关节炎，或游走性关节炎，受累关节红、肿、热、痛，活动受限。急性痛风性关节炎患者因疼痛反复发作，在就诊的痛风患者中所占比例最大，如不积极治疗极易致残、致畸形，影响关节功能。

高尿酸血症(HUA)是指血液中的尿酸浓度超出正常范围的一种机体状态，常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发。目前基础研究、流行病学研究均提示，尿酸是血管疾病的独立危险因素。痛风的病理学基础主要为嘌呤代谢紊乱和(或)高尿酸血症，还与炎症小体的激活有关。国内外研究表明痛风出现的炎症发病机制与TLRS/MyD88信号转导通路密切相关，MSU晶体作为一种危险信号被细胞表面和胞质Toll受体2(TLR2)、Toll受体4(TLR4)等分子所识别，进而活化髓样分化因子88(MyD88)，激活核转录因子kappaB(NF-κB)，促进白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的释放。

有90％的原发性高尿酸血症是由于肾脏尿酸清除过低引起的。尿酸的清除主要通过肾小管重吸收和分泌控制。其中重吸收是维持血中尿酸浓度的主要因素。URAT1是肾小管上皮细胞最主要的尿酸重吸收转运体。其通过与多种单价的有机阴离子和少数的无机阴离子交换完成对尿酸的重吸收，主要参与尿酸在近端小管的重吸收。研究表明，抑制URAT1将大大减少尿酸重吸收而促进尿酸排泄。因而URAT1抑制剂又被称为促尿酸排泄药。由于URAT1强大的尿酸重吸收能力,以其作为靶点开发新型降尿酸药物成为新药开发的热点。

痛风或高尿酸血症的发病前期无症状，却可能引起关节永久性损伤。减少尿酸盐结晶的沉积是治疗的主要终点，而维持尿酸长期处于正常水平同样关键。我们国内减少尿酸重吸收以促进尿酸排泄的药物主要为丙磺舒和苯溴马隆。丙磺舒除了对URAT1有抑制作用外，同时也阻断OAT1和OAT3，而OAT1和OAT3在肾脏对尿酸盐进行转运，负责尿液中尿酸的分泌，使其促尿酸排泄作用减弱，而苯溴马隆被认为对URAT1选择性较高，比苯磺舒降尿酸的作用更强，但苯溴马隆具有潜在的肝毒性，因而丙磺舒、苯溴马隆的临床应用受到限制。

近年来，中药治疗痛风的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。因此，开发一种基于中药组分的能治疗痛风的药物具有重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种化合物在制备用于痛风的药物中的应用。

具体地，本发明涉及一种化合物，其能够治疗或预防痛风，该化合物(橙酮)是从中药植物中提取的类黄酮成分，具有式I结构：

进一步地，所述化合物在制备用于降尿酸的药物中的应用。

进一步地，所述化合物在制备URAT抑制剂中的应用。

具体地，所述用于痛风的药物由式I所述化合物和药学上可接受的辅料制备而来。

进一步地，所述用于痛风的药物选自口服给药剂型、注射给药剂型、或外用给药制剂。