[发明专利]基因突变体及其应用

说明书

本发明公开了一种非综合征型遗传性耳聋相关的核酸、基因突变体及其应用。该非综合征型遗传性耳聋相关的核酸，与野生型SH3GLB1基因相比，具有下列突变：c.413CT和/或c.646AG。本发明的核酸是非综合征型遗传性耳聋的一种新的相关的致病核酸，通过检测该核酸在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否患非综合征型遗传性耳聋。该核酸或致病突变位点的发现，进一步拓展和完善了遗传性听力损失疾病的检测和研究，为该疾病的诊断或治疗提供了新的检测位点，以及新的检测方法和途径。

技术领域

本发明涉及生物领域，具体地，本发明涉及基因突变体及其应用，更具体地，本发明涉及核酸、基因突变、多肽、生物模型、用于治疗非综合征型耳聋的药物、用于检测患非综合征型耳聋的试剂盒、构建体及重组细胞。

背景技术

耳聋(hearing loss；deafness)是一类听觉功能障碍性疾病的统称。在世界范围内，耳聋是一种常见病、多发病。该病可由听觉系统的传音或感音功能障碍所致，也可能为听觉传导通路中的听神经或各级中枢发生病变所引起。其病因极其复杂多样，诸如遗传、感染、外伤、药物应用不当、免疫性疾病、生理机能退化、噪声、化学物质中毒及心理因素等等均可导致耳聋，其中遗传因素占主导作用。调查显示，在新生儿中先天性耳聋患者的发病率约为1‰，其中多半与遗传因素有关，这部分耳聋被称作遗传性耳聋(hereditary hearingloss,HHL)，是由染色体或基因功能异常而导致的耳聋。

遗传性耳聋分类方法目前尚无统一的标准，依据是否伴随其他组织或器官的症状，可将其分为非综合征型遗传性耳聋(nonsyndromic hereditary hearing loss,NSHHL)和综合征型耳聋(syndromic hereditary hearing loss，SHHL)；按照其对言语功能形成的影响，可分为语前聋(prelingual hearing loss)和语后聋(postlingual hearing loss)；依据耳聋的严重程度，可分为轻度耳聋(mild hearing loss)、中度耳聋(moderatelyhearing loss)、中重度耳聋(moderately severe hearing loss)、重度耳聋(severehearing loss)及极重度耳聋(profound hearing loss)；依据不同频率的听力损失，又可将其分为低频听力损失、中频听力损失、高频听力损失及全频听力损失，等等。

非综合征型耳聋是指耳聋为发病个体唯一的症状，无其它遗传损害性器官功能障碍，在遗传性耳聋中占70％左右。依据遗传方式的不同，通常将其分为常染色体显性(autosomal dominant,DFNA)、常染色体隐性(autosomal recessive,DFNB)、性染色体连锁(sex-linked)及线粒体遗传性(mitochondrial；maternally inherited)耳聋。

非综合征型耳聋的分类中，常染色体隐性遗传性耳聋约占75～85％，其中全球约50％的患者都是由于GJB2基因突变致病的，属于DFNB1亚型；剩余50％患者的耳聋是由其他基因变异引发，这些基因中大部分只能解释1～2个耳聋家系的发病。常染色体隐性遗传性耳聋的父母，每次生育，都有25％的概率生出一个患有耳聋的孩子，50％的概率生出携带有耳聋致病位点的孩子，25％的概率生出一个正常孩子。因此，一个耳聋家系中正常个体是携带者的概率为2/3。当导致DFNB1发生的突变在一个家系中某个成员存在时，便可通过携带者测试判断其家系成员是否为携带者，同时可通过产前诊断对胎儿进行检测。