[发明专利]预测急性高山病发病风险的血浆蛋白标志物及其在制备诊断AMS易感性试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及医学生物检测技术领域，提供了预测急性高山病发病风险的血浆蛋白标志物以及该血浆蛋白标志物在制备急性高山病易感性诊断试剂或诊断试剂盒中的应用。本发明的血浆蛋白标志物为血浆蛋白ACADL、ACADM、ASS1、ATP11C、CANX、DDX3X、HMGB1、HSP90AA1、PSMC2以及RAN的组合。本发明进一步提供了一种利用急性高山病易感性诊断的试剂盒和检测方法，本发明的试剂盒和检测方法简便，可靠，周期短，特异性高，易于临床推广。

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，涉及预测急性高山病发病风险的血浆蛋白标志物，以及该血浆蛋白标志物在制备急性高山病易感性诊断试剂或试剂盒中的应用，通过检测血浆蛋白标志物的表达量来预测急性高山病发病风险，从而用于评定人体急性高山病的易感性。

背景技术

平原人群快速进入高海拔地区(≥2500m)时，容易患急性高山病(acute mountainsickness,AMS)。AMS是一种以头痛为主要症状并伴有肠胃不适，眩晕，疲劳和失眠等症状的自限性疾病，其发病率远较高原肺水肿及高原脑水肿高。研究表明，快速上升(1000m/d-1600m/d)到海拔5000m以上的地区时，AMS的发病率将达到60％-75％。AMS会严重影响人体在高海拔地区的活动能力，如果AMS患者得不到及时恰当的治疗措施，症状可能进一步加重并诱发高原脑水肿，造成生命危险。

目前，预防急性高山病的主要药物为乙酰唑胺和地塞米松，但这两种药物均有较显著的毒副作用。急性高山病的发生具有个体差异性，人群分为易感和耐受人群，但目前对于急性高山病的预防是急进高原人群无差别的服用药物，这就有可能造成易感人群预防措施不充分，而耐受人群会受到不必要的药物毒副作用。如果不对人群进行AMS易感性的区分，均服用药物进行预防，将对AMS耐受人群造成不必要的毒副作用。因此迫切需要对急进高原的人群进行AMS易感性的提前检测，筛查出AMS易感人群，提前做好保护措施。

研究表明，急性高山病易感及耐受人群的外周血蛋白质组急进高原前后均有显著性差异，提示可以利用外周血的差异蛋白作为生物标记物来区分易感和耐受人群。尽管国内外在寻找AMS的生物标记物方面作了很多尝试和努力，但与AMS相关性高并可以作为准确预测AMS易感性的生物标记物还未被发现，这阻碍了临床对AMS预防和治疗工作的开展以及相关药物的研发。

目前筛选AMS标记物的普遍方法是先需要通过高原环境的刺激，再对AMS易感人群和易感人群的血样进行分析，筛选有差异的生物表记物。高原刺激后进行标记物筛选的方法筛选到了一些有意义的生物分子，极大地促进了AMS生物标记物的研究。但是此方法需要将受试人群暴露于高原实地或模拟氧仓，低氧会诱导产生大量蛋白，有可能会掩盖丰度低急性高山病生物标记物；其次，此方法受平台条件的限制，操作不便，不利于推广应用。

因此，在非低氧诱导的正常环境下寻找急性高山病易发性标志物，对于急性高山病的针对性预防具有重要意义。目前尚无应用于急性高山病发病风险诊断的标志物的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供急性高山病发病风险的诊断标志物，本发明的目的也在于提供诊断标志物的新用途，即在制备急性高山病易感性诊断试剂盒中的应用，该试剂盒用于平原人群急进高原前AMS易感性的筛选，使AMS的防治更具有针对性。

本发明的第一方面，提供了预测急性高山病发病风险的血浆蛋白标志物，该血浆蛋白标志物为血浆蛋白ACADL、ACADM、ASS1、ATP11C、CANX、DDX3X、HMGB1、HSP90AA1、PSMC2以及RAN的组合。

血浆蛋白ACADL、ACADM、ASS1、ATP11C、CANX、DDX3X、HMGB1、HSP90AA1、PSMC2以及RAN的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示。