[发明专利]一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，所述胶囊由奥美拉唑肠溶微丸填充于明胶胶囊壳组成。奥美拉唑肠溶微丸由内到外依次是奥美拉唑载药丸芯，隔离层和肠溶层。奥美拉唑载药丸芯采用挤出滚圆法制备，隔离层和肠溶层采用流化床包衣法制备。与原研品不同的是，奥美拉唑载药丸芯在奥美拉唑、无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢二钠、羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠的基础上，增加了吐温80和低取代羟丙纤维素。本发明制备的奥美拉唑肠溶胶囊不仅没有改变产品的稳定性和重现性，还提高了药物的体外溶出度，特别是提高了个体间均一性，不同的健康受试者血药浓度达峰时间更趋于一致，在临床应用方面具有很好的应用价值。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑肠溶微丸、及由该肠溶微丸制备的奥美拉唑肠溶胶囊以及所属奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法。

背景技术

质子泵抑制剂为苯并咪唑类化合物，用于消化性溃疡、食管反流病、胃泌素瘤综合症和幽门螺杆菌的治疗。迄今为止，国外已上市的质子泵抑制剂有奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、右旋雷贝拉唑、右旋兰索拉唑等，国内上市的质子泵抑制剂有奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等，正在申报注册的有右旋雷贝拉唑、右旋兰索拉唑等。奥美拉唑于1988年在美国上市，是上市最早的苯并咪唑类质子泵抑制剂。

据Thomson Newport数据库显示，1988年3月31日阿斯利康公司在卢森堡上市了全球首个奥美拉唑肠溶胶囊（delayed-release capsules）制剂（商品名为“LOSEC”，洛赛克），规格为20mg。1989年1月30日，阿斯利康在英国首次上市了奥美拉唑肠溶胶囊（商品名为“LOSEC”，规格为20mg）。1989年6月30日，阿斯利康在西班牙上市了奥美拉唑肠溶胶囊（规格：20mg）。1990年4月30日，阿斯利康在希腊上市了奥美拉唑肠溶胶囊（规格：20mg）。1989年9月14日，阿斯利康的奥美拉唑肠溶微丸胶囊获得FDA批准上市，规格10mg、20mg、40mg，商品名为“PRILOSEC”；2008年3月20日，阿斯利康的奥美拉唑镁口服缓释干混悬剂获得批准，在美国上市，规格为2.5mg、10mg，商品名同为“PRILOSEC”。

目前，奥美拉唑在国内上市的主要剂型为肠溶片及肠溶胶囊剂。上市规格有10mg、20mg、40mg。有15家企业在国内上市奥美拉唑肠溶片，超过50家企业在国内上市奥美拉唑肠溶胶囊，药品批准文号多达114个。

阿斯利康制药有限公司的奥美拉唑肠溶胶囊（规格：10mg、20mg）获批上市，批准文号分别为：H20030413、H20030412，有奥美拉唑肠溶胶囊（规格：20mg）原研地产化产品上市。

阿斯利康1990年4月30日在希腊上市的奥美拉唑肠溶胶囊Σκληρά γαστροανθεκτικά καψάκια ομεπραζόλη（商品名：LOSEC® 20mg omeprazole），且该药在欧洲上市多年，是具有完整和充分的安全性、有效性数据的药品；符合CFDA参比制剂选择原则的第三条，即拟定参比制剂符合“若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品”。

2017年7月19日，国家食品药品监督管理总局关于发布仿制药参比制剂目录（第七批和第八批）的通告（2017年第115和116号），其中，持证商AstraZeneca UK Limited的奥美拉唑肠溶胶囊10MG、20MG和40MG被列为参比制剂。

奥美拉唑为质子泵抑制剂属脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成距磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。