[发明专利]艾塞那肽在制备预防或治疗房颤的药物中的用途

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及艾塞那肽在制备预防或治疗房颤的药物中的用途。艾塞那肽全细胞膜片钳技术发现其为有效的hKv 1.5钾通道抑制剂，具体表现为艾塞那肽能够显著抑制hKv1.5峰电流幅值。动物实验表明其对尾静脉注射Cacl₂‑Ach混合液造成的房颤模型大鼠有一定对抗作用，具体表现为：艾塞那肽能够降低房颤大鼠的房颤发生频率、缩短房颤持续时间；艾塞那肽能够抑制房颤大鼠的心房纤维化程度；此外，艾塞那肽还能够改善房颤大鼠心脏结构重构和心脏功能。本发明为目前艾塞那肽的临床应用提供了一种全新的选择和思路，具有潜在的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及艾塞那肽抑制hKv1.5钾通道预防或治疗房颤的药物中的用途。

背景技术

心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）是临床上最常见的有临床意义的心律失常。研究显示，我国18岁以上成人患病率达0.77%，且由于人口老龄化进程加速等原因，房颤的发病率随年龄增长逐年增高。40岁以上人群发生房颤的风险约为25%，60岁以上人群发病率大于6%。预计至2050年，我国60岁以上人均将有超过800万合并房颤患者。由于心功能的不良影响及潜在栓塞并发症等因素，房颤患者死亡率较非房颤患者增加1.5-2倍，同时由于并发中风或/和心衰造成的致残率也明显增加，造成沉重的社会和经济负担。

可区分三种形式的心房颤动：①阵发性房颤，其特征在于房颤一般在48h内可自行终止，最长持续时间不超过7天；②持续性房颤，其特征在于房颤持续时间大于7天，不自行停止，治疗后转复；③永久性房颤，其特征在于发作不能终止或经治疗转复后又复发，以致患者无转复愿望。

目前，房颤已经成为影响公众健康的重要疾病之一。随着导管消融技术的进步，房颤指南的更新中提出导管消融可以作为部分阵发性房颤患者的初始治疗，然而对于大部分症状明显的房颤患者而言，抗心律失常药物治疗仍然是指南推荐的一线治疗方案。临床上常采用的抗心律失常药物实例包括氟卡尼、普罗帕酮、胺碘酮、多非利特、伊布利特和心得怡等。这些化合物大多可以延长心房肌动作电位时程和有效不应期、改善房颤时心房肌的电重构、抑制房颤发作。但是，这些药物往往还同时作用心室肌，易造成心室复极化延长。而此延长作用又会促成危及生命的室性心律失常，如尖端扭转型心动过速。因此，迫切需要不影响心室节律的心房选择性抗心律失常剂，增加房颤治疗的功效和安全性。

功能性hKv1.5钾通道存在于人类心房组织而不是心室肌细胞中。hKv1.5编码的Ikur电流在人心房复极中起着重要作用。研究指出对hKv1.5钾电流50%的抑制即可引起动作电位时程延长66%。因此，hKv1.5钾通道的抑制可改善、缓解或控制心房颤动而不会延长心室复极化，是房颤治疗新的、安全和理想的靶点。

艾塞那肽（Exendin-4）是从希拉毒蜥唾液中分离的一种包含39个氨基酸的多肽毒素，它与人类胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide1，GLP-1）的氨基酸序列重合率为52%，在人体中可以选择性地结合GLP-1受体发挥类似GLP-1的生理作用。临床实践发现，艾塞那肽可持续有效地控制Ⅱ型糖尿病患者血糖、减轻体重和改善胰岛β细胞的功能。而且，艾塞那肽对心血管系统也能发挥许多有益作用。但是，迄今为止，未有关于艾塞那肽治疗房颤的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供艾塞那肽在生物医药领域的新用途。

本发明公开了艾塞那肽在制备治疗或预防房颤的药物中的用途。

其中，所述药物可包含艾塞那肽及药学上可接受的载体（辅料）混合，制成的各种剂型，用于制备治疗或预防房颤的药物。

其中，所述艾塞那肽可为人工合成。