[发明专利]巨噬细胞载药制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种巨噬细胞载药制剂及其制备方法。一种巨噬细胞载药制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将抗肿瘤药物溶解在溶剂中，配制成抗肿瘤药物溶液；(2)将巨噬细胞悬浮于质量百分比为(5±1)％的葡萄糖溶液中，得到巨噬细胞悬液；(3)将抗肿瘤药物溶液加入巨噬细胞悬液中，混匀；(4)培养1.5‑3.5小时后，离心，收集细胞沉淀，获得巨噬细胞载药制剂。本发明的巨噬细胞载药制剂包封率高、载药细胞活力持续时间长、且能缓慢释放药物，具有良好的肿瘤靶向和抑制作用。

技术领域

本发明涉及一种靶向递药制剂，特别是涉及一种巨噬细胞载药制剂及其制备方法。

背景技术

机体循环系统中的各种细胞具有不同的生理功能，这些功能包括：持久的血液循环寿命、对内源性物质和代谢物的转运能力、对炎症部位的趋向性、穿过脂性生物膜屏障、在血液与组织间相互迁移、归巢或迁移到特定病理环境的能力等，这些功能正在成为其作为药物载体的优良条件。目前研究的细胞载体有红细胞、免疫细胞(中性粒细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞)和干细胞等。然而对于大规模的生产和使用，红细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和干细胞的来源和制备过程是阻碍其应用的主要问题。同时，大多数细胞载体都存在包封率低，制备工艺复杂、制备过程耗时长、生物活性低等缺陷。

巨噬细胞来源广、制备工艺相对成熟，还具有肿瘤归巢性和生物相容性，已经成为癌症治疗的新策略。然而，巨噬细胞载药制剂仍然具药物包封率低以及载药后活力维持时间短等缺点，其在肿瘤治疗领域的应用因此受到了极大地阻碍。中国药典规定，产品化制剂的包封率必须大于80％。目前已报道的巨噬细胞载药制剂的药物包封率仅为13.8％，远远低于中国药典规定的标准。因此，寻找一种能够制备高包封率和细胞活力维持时间长的巨噬细胞载药制剂的制备方法具有重要意义。

发明内容

基于此，本发明提供一种巨噬细胞载药制剂的制备方法，该方法所制备得到的巨噬细胞载药制剂具有较高的药物包封率、持久的生物活力。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种巨噬细胞载药制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)将抗肿瘤药物溶解在溶剂中，配制成抗肿瘤药物溶液；

(2)将巨噬细胞悬浮于质量百分比为(5±1)％的葡萄糖溶液中，得到巨噬细胞悬液；

(3)将抗肿瘤药物溶液加入巨噬细胞悬液中，混匀；

(4)培养1.5-3.5小时后，离心，收集细胞沉淀，获得巨噬细胞载药制剂。

在其中一个实施例中，步骤(2)中，所述巨噬细胞悬液的密度为5×10⁵-1×10⁶个/mL。

在其中一个实施例中，步骤(1)中，所述抗肿瘤药物溶液的浓度为2mmol/L-4mmol/L；步骤(3)中，所述抗肿瘤药物溶液与巨噬细胞悬液的体积比为1:0.8-1.2。

在其中一个实施例中，所述抗肿瘤药物溶液与巨噬细胞悬液的体积比为1:1。

在其中一个实施例中，步骤(4)中，所述培养时间为(2±0.5)小时。

在其中一个实施例中，步骤(1)中，所述溶剂为二甲基亚砜。

在其中一个实施例中，所述抗肿瘤药物为脂溶性抗肿瘤药物或水溶性抗肿瘤药物。

在其中一个实施例中，所述巨噬细胞为M1型。

本发明的另一目的是提供一种上述方法制备的巨噬细胞载药制剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：