[发明专利]PLCE1抑制剂和重组p53腺病毒的用途

说明书

本发明提供了PLCE1抑制剂和重组p53腺病毒的用途，具体涉及PLCE1抑制剂与重组p53腺病毒联合在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。本发明还提供了一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，包含PLCE1抑制剂和重组p53腺病毒。本发明属于医药领域，提供了一种PLCE1抑制剂与重组p53腺病毒联合在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。本发明联合运用PLCE1抑制剂与重组p53腺病毒，可以有效地抑制食管鳞癌细胞和异种移植肿瘤的生长。本发明以PLCE1检测为基础，联合使用重组p53腺病毒，提出了食管鳞癌的个性化治疗方案，易于临床使用推广。

技术领域

本发明涉及医药领域，涉及PLCE1抑制剂与重组p53腺病毒联合在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。

背景技术

食管癌(Esophageal Carcinoma，EC)是一种消化道系统常见的恶性肿瘤，其死亡率位居全球第六位，从1990年到2008年期间，食管癌的全球发病率增加了50％。中国是世界食管癌的高发地区，组织类型主要为鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)。食管鳞癌的发生是一个涉及多因素﹑多基因变异积累及相互作用的复杂过程，但其发生发展机制尚不明确。虽然近年来食管癌在病情的诊断和治疗水平有很大程度的提高，但是食管癌患者的5年生存率不到20％，目前食管鳞癌治疗方案包括手术治疗和化放疗等手段，但是长期使用药物食管癌细胞对药物具有耐药性，寻找有效降低食管癌细胞对药物的耐药性具有有十分深远的意义。

磷脂酶Cε1(Phospholipase C Epsilon-1，PLCE1)为王立东、Abnet和Chen Wu等运用全基因组关联分析(genome-wide association studies，GWAS)技术首次证实的中国汉族和新疆维吾尔-哈萨克族食管鳞癌易感基因。PLCE1的活性受很多种细胞内外信号分子调控，这些因子激活PLCE1保守结构域的催化中心使其发挥催化活性，使细胞膜上的磷脂酰肌醇4，5二磷酸(PIP²)水解，产生两种第二信使三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)。IP3诱导细胞内储存Ca²⁺的释放，而DAG可引起PKC(蛋白激酶C)的激活，引起细胞质中各种靶蛋白上丝氨酸和苏氨酸残基发生磷酸化，从而调节细胞代谢并促进细胞的增殖和分化。

p53是人类最早被发现的抑癌基因，在大多数恶性肿瘤中，p53发生突变，是一种细胞凋亡的相关基因，并在其他基因的协助下增加了肿瘤细胞的侵袭能力，最终导致患者的生存期降低。p53基因包括野生型和突变型。突变型p53蛋白相对于野生型p53蛋白的半衰期长，所以免疫组化方法观测到的蛋白多为突变型p53蛋白，p53可影响肿瘤细胞的增殖、凋亡及自噬等生物学行为。李昀等研究发现PLCE1可抑制p53表达抑制食管癌细胞和肺腺癌A549细胞的凋亡。表明PLCE1基因参与p53介导的肿瘤生成。

发明内容

本发明的目的在于提供PLCE1抑制剂和重组p53腺病毒新的用途，所述的这种新的用途要解决现有技术中手术治疗或者药物治疗食管鳞癌的效果不佳的技术问题。

为了达到上述目的，本发明提供了一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，包含PLCE1抑制剂和重组p53腺病毒。

进一步地，所述的食管鳞癌为PLCE1高表达型。

进一步地，所述的PLCE1抑制剂是shR-PLCE1，或其它能使磷脂酶C降解的物质。

更进一步地，所述的其它能使磷脂酶C降解的物质为U73122。

进一步地，所述的重组p53腺病毒是rAd-p53或其他能在体内积累野生型p53物质。

更进一步地，所述的其他能在体内积累野生型p53物质为蛋白酶体核心组分蛋白的shRNA，或调节蛋白酶体组成蛋白的microRNA。

本发明还提供了PLCE1抑制剂与重组p53腺病毒联合在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。