[发明专利]一种含喹喔啉的1;4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R₁为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R₂为在喹喔啉结构的5、6、7或8位上含有的一个及以上的氢原子、甲氧基，硝基，甲基，三氟甲基或卤原子。本发明化合物对烟草花叶病毒病(TMV)具有较高治疗、保护和钝化作用，表现出较高的抗植物病毒活性，可用于制备抗植物病毒农药。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含喹喔啉的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法及其在抗病毒活性方面的应用。

背景技术

天然产物及其仿生农药具有对环境友好，作用位点独特和高选择性的特点，在防治植物病害方面起着越来越重要的作用。姜黄素作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1，4-戊二烯酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，已逐渐成为药剂创制领域的热点之一。特别是，近年来的相关报道表明1，4-戊二烯-3-酮类化合物拥有极其良好的抗植物病毒活性。因此，以此类化合物为先导，对其结构进行改造，极有可能获得具有优良抗植物病毒活性的有机活性分子。

2014年Ma等(Ma，J.；Li，P.；Li，X.；Shi，Q.；Wan，Z.；Hu，D.；Jin，L.；Song，B.Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel 3-((2-((1E，4E)-3-oxo-5-arylpenta-1，4-dien-1-yl)phenoxy)methyl)-4(3H)-quinazolinone Derivatives[J].J.Agric.Food Chem.，2014，62，8928-8934.)将4(3H)-喹唑啉酮结构引入到1，5-二芳基-1，4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列含喹唑啉酮的戊二烯酮类化合物，并对其进行了抗TMV的活性测试。测试结果表明：在药剂浓度为500μg/mL时，大部分所合成的化合物对TMV均有一定的活体抑制和治愈作用。其中有部分化合物在活体治疗方面的效果极好，其抑制率优于其对照药剂宁南霉素。

刘春丽等(刘春丽，史册，刘锦燕，魏冰，毛斐，项明杰，李剑.2-咪唑基-1，4- 戊二烯-3-酮类衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].中国药物化学杂志，2015，25： 15-23.)合成了一系列2-咪唑基-1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，发现该类化合物对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有一定的抑制作用。Baldwin等(Baldwin，P.R.； Reeves，A.Z.；Powell，K.R.；Napier，R.J.；Swimm，A.I.；Sun，A.；Giesler，K.； Bommarius，B.；Shinnick，T.M.；Snyder，J.P.；Liotta，D.C.；Kalman，D. Monocarbonyl analogs of curcumin inhibit growth ofantibiotic sensitive and reshistant stains of Myco-bacoterium tuberculosis[J].European Journal of Medicinal Chemistry，2015，92：693-699.)设计合成了8种单羰基姜黄素衍生物，发现该类化合物对Mycobacterium marinum具有较好的抑制作用。