[发明专利]一种阳离子材料制备的眼用乳

说明书

发明名称：一种阳离子材料制备的眼用乳本发明涉及一种阳离子材料制备的眼用乳，其包括环孢素、中链甘油三酯、非离子表面活性剂、阳离子剂、十二烷基苯磺酸钠和注射用水。本发明眼用乳剂能有效提高制剂在眼内的分布，从而提高生物利用度，同时又能减少阳离子剂所带来的细胞毒性，使眼用乳剂具有更高的临床安全性。

技术领域

本发明涉及一种眼用乳，具体涉及一种阳离子材料制备的眼用乳。

背景技术

本发明涉及眼用乳，其中的活性成分是环孢素A。由于滴眼即是将药物递送至眼睛最方便、最安全的给药方式，因而经常被采用。这种给药方式中，药物主要通过被动扩散从眼睛表面运输到眼睛和周围组织中，但这种被动扩散过程中，存在以下几个问题：首先药物分子需要为溶解状态，才能够扩散到眼睛中，相应药物必须在水性泪液流体中具有足够的溶解度才能扩散到眼睛中。其次，泪液流体的快速更新速率，其会影响溶解的药物分子的浓度降低。在将滴眼剂滴到眼睛的角膜前区域之后，大部分的药物溶液会从眼睛表面被快速地排出，泪液体积回到正常驻留体积，因而导致药物浓度由于泪液更新引起的稀释以及角膜和非角膜吸收而降低。另外缓慢的药物渗透通过角膜、结膜以及巩膜屏障，在药物分子被动地透过膜屏障之前，药物分子必须从水性外部分配到膜中，但通常只有很少的施加药物剂量被递送到眼组织中，而大部分将从鼻腔被吸收到全身药物循环中。

环孢素A是一种具有免疫抑制活性的非极性环状低聚肽药物，主要用于自身免疫性疾病和器官抑制的抗排异治疗，将环孢素A制成眼用制剂，可避免其全身给药后引起的对人体肝、 肾、神经系统较为严重的毒副作用。环孢素A可溶于有机溶剂，几乎不溶于水。目前市售的环孢菌素A 制剂多为含乙醇的油溶性制剂。如口服制剂为含乙醇、乳化剂和油的自微乳化体系。为了提高环孢菌素A在水中的溶解度，注射制剂中需添加乳化剂以增溶。另外环孢菌素A容易发生构型变化，US5474979公开了包含环孢菌素A的油性制剂，在油质制剂中常呈现物理不稳定性，会有结晶析出，从而严重影响其制剂质量的稳定及其疗效。US1152876公开了一种环孢素眼用乳剂，其采用其吐温80作为乳化剂制成的普通乳剂。CN105726479公开了一种环孢素眼用乳剂，该眼用乳剂由以下重量百分比的成分组成：环孢素0 .02％～0 .1％，聚氧乙烯蓖麻油2.5％～4％，中链脂肪酸甘油酯1～3％，甘油2～5％，海藻酸钠0.2％～0.5％，以及余量的水。在制备乳剂时采用MCT作为油相成分并以聚氧乙烯醚蓖麻油乳化剂，并在辅料中加入微量的薄荷醇时，可以显著提高值得乳剂泪腺中的分配系数，并能较长时间为泪腺所吸收。CN105997863公开了一种环孢素A滴眼液，每1000mL滴眼液由下述物质制备而成：环孢素A 30-630mg、高分子接枝共聚物1-10g，余量为注射用水；其中，所述高分子接枝共聚物为壳聚糖-g-环糊精。该滴眼液具有以下优势：降低药物的刺激性、延长药物在眼表的滞留时间、提高药物的角膜透过性、增加药物的治疗效果。但是上述滴眼液中的高分子接枝共聚物成本高、质量难以控制，在生产中不易实现，或者制备了乳剂，但是制备的乳剂药物在所有眼组织的药物水平均不高，导致生物利用度较低。